FGFR-i inhibiitorite II faasi uuringu tulemused Hiina sapiteede vähihaigete ravis

Hiljuti teatas Innovent II faasi uuringu tulemustestPemigatiniibkaugelearenenud kolangiokartsinoomiga Hiina populatsioonis plakati kujul 2021. aasta ESMO-s. Varem võttis NMPA ravimi' turustamistaotluse kaugelearenenud kolangiokartsinoomi raviks vastu 9. juulil ja see kaasati 12. juulil prioriteetsesse hindamisse.

Uuring on avatud, üheharuline, mitme keskusega II faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata ravi ebaõnnestumist.Pemigatiniibvarem vähemalt üks süsteemne ravi, fibroblasti kasvufaktori retseptor 2 (FGFR2) geeni liitmine või ümberkorraldamine. Efektiivsus ja ohutus kaugelearenenud kolangiokartsinoomiga positiivsetel Hiina patsientidel. See on FIGHT-202 uuringu (INCB 54828-202, NCT02924376) kodumaine sillakatse.

Seisuga 29. jaanuar 2021 on esimene osa PK uuring Hiina populatsioonis, mis hõlmas kokku 3 kolangiokartsinoomi subjekti ja teine ​​osa kokku 31 kolangiokartsinoomiga isikut, kes olid positiivsed FGFR2 geeni sulandumise või ümberkorralduse suhtes. Vastavalt ravitsüklile iga 3 nädala järel (kaks nädalat ravimit, üks nädal ravimi ärajätmist) suukaudselt 9 mg (osa 1) või 13,5 mg (osa 2)Pemigatiniibkuni haiguse progresseerumiseni, talumatu toksilisuse või teadliku nõusoleku tagasivõtmiseni jne. Kliinilise uuringu esmane tulemusnäitaja on objektiivne ravivastuse määr (ORR), mida IRRC hindab teises osas.

Teises osas 30 hinnatava efektiivsusega patsiendist (1 uuritav jäeti hinnatavast populatsioonist välja, kuna kesklabor leidis, et FGFR geenimutatsiooni arvukus ei vastanud valikukriteeriumitele) saavutas 15 patsienti haiguse remissiooni. Esmane tulemusnäitaja ORR saavutas. 50% (95%CI: 31,3%, 68,7%). Keskmiselt 5,13-kuulise jälgimisperioodi jooksul oli 12 patsienti endiselt remissioonis ja remissiooni keskmine kestus (DOR) ei olnud veel saavutatud (95% CI: 3,4, NR). Andmete esitamise tähtaja seisuga on keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) ) Andmed ei ole veel küpsed, esines ainult 6 PFS-i juhtumit ja haigustõrje määr (DCR) oli 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Ohutusanalüüs hõlmas kõiki 34 patsienti. Andmete esitamise kuupäeva seisuga oli iga uuritav teatanud vähemalt ühest raviga seotud kõrvaltoimest (TRAE). Kõige tavalisem TRAE oli hüperfosfateemia (73, 5%) ja kserostoomia. (55,9%) ja alopeetsia (50,0%), TRAE ≥ 3. astme esinemissagedus oli 14,7%. Kolm katsealust teatasid tõsistest kõrvalnähtudest (SAE), milleks olid rektaalsed polüübid, ebanormaalne maksafunktsioon ja kolangiit. Uuringu ajal ei esinenud surma ja ravi lõpetamist põhjustanud kõrvalnähte.

Uuringus FIGHT-202 osales 108 patsienti, kellel oli kolangiokartsinoom koos FGFR2 sulandumise või ümberkorraldusega. Katsed vastu võetudPemigatiniib13,5 mg suukaudse ravi korral oli ORR 37% (95% CI: 27,94%, 4686%), sealhulgas 4 täieliku remissiooni juhtu (3,7%) ja 36 osalise remissiooni juhtu (33,3%), mediaan remissiooni kestus (DOR) oli 8,08 kuud (95% CI: 5,65, 13,14), keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 7,03 kuud (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatiniib võib põhjustada kasvaja pikaajalist remissiooni, a mediaan Üldine elulemus (OS) oli 17,48 kuud (95% CI: 14,42, 22,93).

Ohutuse osas näitavad tulemused sedapemigatiniibon hästi talutav. Nende hulgas on hüperfosfateemia kõige levinum kõrvaltoime, mille esinemissagedus on 58,5%. 68,7% uuritavatest koges 3. või kõrgema astme kõrvaltoimeid. Eelistatud termini järgi teatati kõige sagedamini hüpofosfateemiast (14,3%). Teiste hulka kuulusid artralgia ja suu mukosiit (mõlemad 6,1%), kõhuvalu, väsimus ja hüponatreemia (kõik 5,4%), muu peopesa ja jalatalla turse sündroom ja hüpotensioon, mida esines vastavalt 4,8% ja 4,1%.

Pemigatiniibon tugev ja selektiivne FGFR alatüübi 1/2/3 suukaudne inhibiitor, mille on välja töötanud Incyte. 2018. aasta detsembris saavutasid Innovent ja Incyte strateegilise koostöö kolme Incyte'i poolt avastatud ja välja töötatud ravimikandidaadi, sealhulgas pemigatiniibi osas, mis on kliinilistes uuringutes. Lepingu tingimuste kohaselt on Cinda Biol õigus pemigatiniibi arendamiseks ja turustamiseks Mandri-Hiinas, Hongkongis, Macaus ja Taiwanis.

2020. aasta aprillis kiirendas FDA Incyte's Pemazyre heakskiitmist varem ravitud täiskasvanud kaugelearenenud/metastaatilise või mitteresekteeritava FGFR2 geenifusiooni/ümberkorraldatud kolangiokartsinoomi raviks. Jaapanis on Pemazyre heaks kiidetud patsientide raviks, kellel on FGFR2 fusioongeeniga mitteopereeritav sapiteede vähk (BTC) ja kelle seisund pärast keemiaravi on halvenenud. Euroopas on Pemazyre heaks kiidetud FGFR2 fusiooni või lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomi ümberkorraldamise raviks ja täiskasvanud patsientidel, kelle haigus on progresseerunud pärast vähemalt ühte eelnevat süsteemset ravi."