Suukaudne GnRH retseptori antagonist relugolix vähendab oluliselt menstruaaltsükli/mitte-menstruaaltsükli valu!

Pfizer ja Myovant Sciences teatasid hiljuti ühiselt relugoliksi ühendi tableti (Relugolix ( 0, 540mg, östradiool 1, 0mg, noretindrooni atsetaat 0, 5mg) endometrioosiga naiste raviks III faasi SPIRIT pikaajalises laiendatud uuringus Positiivsed andmed ühe aasta kohta: ühe aastase ravi ajal saavutasid düsmenorröa (menstruaalvalu) ja mittemenstruaaltsükli vaagnavalu kliiniliselt olulise vähenemise ning ilmnes minimaalne luutiheduse vähenemine. Need andmed on kooskõlas EFEKTIIVSUSE JA OHUTUSE PROFIILIDEGA, MIDA TÄHELDATI 24. Need tulemused lisatakse uus narkootikumide taotlus (NDA) relugolix ühend tabletid endometrioosi esitatakse USA FDA, mis on eeldatavasti esitatud esimesel poolel 2021.

SPIRIT pikaajalises uuringus on 84, 8% ja 73, 3% naispatsientidest, kes said ühe aasta jooksul relugoliksi ühendtablette, saavutanud kliiniliselt olulise valu leevendamise düsmenorröa ja mittemenstruaaltsükli vaagnavalu suhtes. Keskmiselt langes düsmenorröaga naiste 11-punktiline digitaalne punktisüsteem skaala (0-10 punkti) 7,4-lt (tugev valu) 1,3 punktile (kerge valu) aasta jooksul, vähenemine 82,8%.

Relugoliksi ühendtablettidega ravitud naistel püsis luutihedus stabiilsena kuni 52. Üheaastase raviperioodi jooksul oli kõrvaltoimete esinemissagedus kooskõlas uuringutes SPIRIT 1 ja SPIRIT 2 täheldatuga ning uusi ohutussignaale ei täheldatud. Relugoliksi ühendtablettidega ravitud naiste hulgas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati >10% patsientidest, peavalu, nasofarüngiit ja kuumad hood. Relugoliksi liittableti rühmas teatati ühest rasedusest (n=278).

Andmed SPIRIT 1 ja SPIRIT 2 uuringud olid varem teada American Society of Reproduktiivmeditsiini (ASRM) 2020 virtuaalne konverents. SPIRIT pikaajalise laienemise täielikud tulemused esitatakse tulevastele teaduskonverentsidele ja avaldatakse meditsiiniajakirjades.

Dr Linda Giudice, liige juhtkomitee SPIRIT projekti ja silmapaistev professor University of California Reproduktiivse Teadus Center, ütles: "Arvestades, et endometrioos on nõrgenev mõju naistele igapäevaelus, see kestab tavaliselt aastaid, me vajame mitteinvasiivsete ja pikaajalise ravi võimalusi. Üheaasta andmed PHASE 3 SPIRIT laiendatud uuring annab paljutõotavaid tõendeid, et relugolix ühend tabletid on potentsiaali oluliselt ja püsivalt vähendada valu naistel endometrioos, säilitades samal ajal hea taluvus ."

James Rusnak, MD, vanem asepresident sisemeditsiini ja haiglate Pfizer globaalse tootearenduse osakond, ütles: "Endometrioos on levinud ja valus haigus. Umbes 10% naistest on mõjutatud nende fertiilses eas. Me usume, et see üheaastase pikendatud uuringu tulemused näitavad, et relugolix ühendtabletid on julgustav potentsiaal edendada ravimudel naistel endometrioos."

Relugolixi keemiline struktuur

2020. aasta detsembris saavutasid Pfizer ja Myovant Sciences 4,2 miljardi USA dollari suuruse koostöölepingu, et arendada ja reklaamida relugolixi onkoloogia ja naiste tervise valdkonnas Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Pfizer saab ka ainuõiguse relugolixi turustamiseks onkoloogias väljaspool Ameerika Ühendriike ja Kanadat (välja arvatud teatavad Aasia riigid).

Relugolix on suukaudne gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) retseptori antagonist, mis pärsib testosterooni tootmist munandites, hormoon, mis stimuleerib eesnäärmevähi rakkude kasvu. Lisaks võib relugoliks vähendada ka munasarjade östradiooli tootmist, blokeerides Hüpofüüsis GnRH retseptori, mis teadaolevalt stimuleerib emakafibroidide ja endometrioosi kasvu.

relugolix töötati välja Takeda ja Myovant Sciences (roivanti ja Takeda'i moodustatud ettevõte) sai juunis 2016 ainuõigusliku ülemaailmse litsentsi, välja arvatud Jaapan ja teised Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks jaanuaris 2019 ja turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada emaka fibroidide põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Praegu, Myovant arendab suukaudsete relugolix tabletid (120mg) üks kord päevas kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. 18. detsembril 2020 kiitis USA FDA Orgovyxi (relugolix, 120mg tabletid) heaks kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suukaudne GnRH retseptori antagonist heaks kiitnud USA FDA raviks kaugelearenenud eesnäärmevähi. Ravim kiideti heaks prioriteedi läbivaatamise protsessi kaudu. III faasi UURINGUS HERO oli regooliilise ravi remissiooni määr 96, 7%, mis oli oluliselt parem kui leuproolide atsetaat (88, 8%), vähendades samal ajal suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54% võrra.

Lisaks arendab Myovant ka suukaudseidRelugolix ( 0, 5liittabletid üks kord ööpäevas emakafibroidide ja endometrioosi raviks. Praegu relugolix ühend tabletid raviks naissoost emaka fibroidid on läbivaatamisel USA FDA. Tegevuse tähtaeg on 1. Relugolix ühendtabletid endomeetriumivähi raviks on oodata uue ravimi taotluse USA FDA esimesel poolel 2021.