Pfizer Xeljanzi turustamisjärgne uuring reumatoidartriidi ravis: väiksem ohutus kui TNF inhibiitorid!

Pfizer teatas hiljuti hiljuti lõpetatud kohustusliku ohutusuuringu ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) esmase tulemusnäitaja tulemustest, milles hinnati reumatoidartriidi (RA) suukaudset JAK inhibiitorit Xeljanzi (toatsatsitiniib). Uuringu peamine eesmärk oli hinnata Xeljanzi kahte annust (5 mg kaks korda päevas, 10 mg kaks korda päevas) ja TNF inhibiitorit (TNFi) vanuses ≥50 aastat ja vähemalt ühte täiendavat kardiovaskulaarset (CV) riskifaktorit Ohutus reumatoidartriidiga patsientidel.

Uuringu ühine esmane tulemusnäitaja on Xeljanzi samaväärsus võrreldes TNFi- ga peamiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) ja pahaloomuliste kasvajate (välja arvatud mitte- melanoomiga nahavähk[NMSC]) osas. Tulemused näitasid, et nende ühiste esmaste tulemusnäitajate puhul ei vastanud Xeljanzi kombineeritud annuse esialgne võrdlus TNFi- ga eelnevalt kindlaks määratud samaväärsuse kriteeriumidele. Eelnevalt kindlaks määratud sekundaarsete võrdluste põhjal ei olnud erinevusi kahe Xeljanzi ravirühma esmases tulemusnäitajas.

Uuringus osales 4362 uuringus osalejat, kes said uuringuravi. Põhianalüüs hõlmas 135 MACE patsienti ja 164 pahaloomulist kasvajaga patsienti (välja arvatud NMSC). Xeljanzi puhul on kõige tavalisem teatatud MACE müokardiinfarkt ja kõige tavalisem pahaloomuline kasvaja (välja arvatud NMSC) kopsuvähk. Uuringus osalejatel, kellel on suurem teadaolevate riskifaktorite esinemissagedus MACE ja pahaloomuliste kasvajate (nt, vanemas eas, suitsetamine) esinemissagedus oli suurem kõigis ravirühmades.

Täielikud uuringutulemused ei ole veel saadud, välja arvatud ühised esmased tulemusnäitajad (sealhulgas, kuid mitte ainult sekundaarsed tulemusnäitajad, nagu kopsuemboolia ja suremus ning efektiivsuse andmed). Pfizer teeb koostööd USA Food and Drug Administration (FDA) ja teiste reguleerivate asutuste läbi vaadata pärast saada täielikke tulemusi ja analüüs.

Tamas Koncz, MD, Chief Medical Officer of Pfizer's Põletik ja immunoloogia, ütles: "On vaja anda teavet ohutu ja tõhus kasutamine meie narkootikume. Usume, et nende uurimisandmete ulatuslik täiendav analüüs ja nende andmete võimalikult kiire edastamine selgitab veelgi Xeljanzi kasulikkust ja riske, et aidata meditsiinilist otsustamist ja patsientide ravi."

Xeljanzi toimeaine on tosatsitsiniibi, mis on suukaudne JAK inhibiitor, mis võib valikuliselt pärssida JAK kinaasi ja blokeerida JAK/STAT rada. See signaali rada on tsütokiinide poolt stimuleeritud signaali ülekanderada, mis osaleb rakkude proliferatsioonis. , Diferentseerimine, apoptoosi ja immuunsüsteemi reguleerimine ja paljud teised olulised bioloogilised protsessid.

Xeljanz kiideti heaks Ameerika Ühendriikides 2012 ja on esimene JAK inhibiitor turul. Ravimit võetakse suu kaudu kaks korda päevas. Praegu on Xeljanz heaks kiidetud 4 näidustusel: 1) mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientide ravi; (2) aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) täiskasvanud patsientide ravi; (3) Mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientide ravi; (4) Juveniilse idiopaatilise artriidiga (pcJIA) laste ja noorukite ravi ≥ 2-aastased ja aktiivse polüartikulaarse haigusega.

Väärib märkimist, et Xeljanz on esimene ja ainus JAK inhibiitor heaks kiidetud pcJIA raviks Ameerika Ühendriikides. Heakskiit sisaldab 2 ravimvormi Xeljanz, üks on tablett ja teine on suukaudne lahus, mis põhineb kehakaalu manustamine.

2017. aasta märtsis kiideti Xeljanz heaks turustamiseks mõõduka kuni raske aktiivse RE- ga täiskasvanud patsientide raviks, kellel oli ebapiisav või talumatu mtx- ravi. Xeljanzi võib kasutada kombinatsioonis mtx või teiste mittebioloogiliste DMARDidega. Heakskiidetud soovitatav annus seda ravimit on 5 mg, suukaudselt kaks korda päevas, koos toiduga või ilma. See heakskiit muudab Xeljanzi esimeseks JAK inhibiitoriks reumatoidartriidi (RA) raviks Hiina turul.