Suuline S1P1 modulaator Ponvory (ponesimod), mille On heaks kiitnud Euroopa Liit

Johnson & Johnsoni (JNJ) tütarettevõte Janssen Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) kiitis heaks Ponvory (ponesimod), üks kord päevas, suukaudne, selektiivne sphingosiin- 1- fosfaadi retseptor 1 (S1P1) modulaator , mida kasutatakse korduva sclerosis multiplex'iga (RMS) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on kliiniliste või kuvamisomadustega määratletud aktiivne haigus. Sclerosis multiplex (MS) on ettearvamatu ja keeruline haigus. Erinevatel inimestel on väga erinevad ilmingud, mis toovad patsientidele ja nende lähedastele raske koormuse. See heakskiit toob Euroopa statsionaarse ravi patsientide populatsioonile uue suukaudse ravi võimaluse.

Ameerika Ühendriikides kiideti Ponvory heaks 2021. aasta märtsis RMS- iga täiskasvanud patsientide raviks, sealhulgas kliiniliselt isoleeritud sündroom (SRÜ), sclerosis multiplex'i (RRMS) ja aktiivse sekundaarse progresseeruva sclerosis multiplex'i (SPMS) raviks. Ravimite osas ei vaja Ponvory enamiku patsientide puhul geneetilist testimist ega esimese annuse südame jälgimist. Kuna Ponvory- ravi alustamine võib põhjustada südame löögisageduse langust, on soovitatav jälgida patsiente, kellel on esinenud spetsiifilisi südamehaigusi, esimese annuse puhul.

III faasi OPTIMUM uuringu andmed näitasid, et võrreldes laialdaselt kasutatava esmavaliku suukaudse standardravi ravimiga Aubagio (teriflunomide) näitas Ponvory paremat efektiivsust aastase kordumise määra vähendamisel (aastane kordumise määr vähenes 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Aubagio on Sanofi suukaudne ravim. See kiideti heaks turustamiseks Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus 2012. aasta septembris ja 2013. aasta augustis. Seda kasutatakse sclerosis multiplex'i (RMS) ägenemise raviks. Ravim on tööstusharu juhtiv ravim. Suukaudsetest liikmesriikidest on narkootikume turustatud enam kui 70 riigis ja piirkonnas üle maailma. Hiinas kiideti Aubagio heaks turustamiseks 2018. aasta juulis ja see on esimene suuhaigusi modifitseeriv ravi, mis on heaks kiidetud hulgiskleroosi raviks Hiinas.

Sclerosis multiplex (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunne põletikuline haigus, mida iseloomustab demüelinatsioon ja aksonite kadumine, mis põhjustab närvikahjustust ja tõsist puuet. Kuigi viimastel aastatel on tehtud edusamme, on selles valdkonnas ikka veel rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Võrreldes turul olevate ravimeetoditega on Ponvory näidanud suurepärast efektiivsust, eriti uute põletikuliste kahjustuste ja puude kogunemise vähendamisel. Pärast Ponvory turuletulekut pakub see olulist uut suukaudset ravimit hulgiskleroosiga (RMS) patsientidele.

ELi heakskiit põhineb iii faasi OPTIMUM uuringu (NCT02425644) tulemustel. Uuring viidi läbi RMS-iga täiskasvanud patsientidel ning selles võrreldi RMS-iga täiskasvanud patsientidelponesimodja Aubagio.

Väärib märkimist, et OPTIMUM uuring on esimene uuring, milles võrreldakse kahte suuhaiguste modifitseerimise ravi (DMT) pea-vastu RMS-is. Andmed näitasid, et ponesimod (20mg, üks kord päevas) näitas uuringu esmase tulemusnäitaja ja mitme sekundaarse tulemusnäitaja osas paremust võrreldes Aubagioga (14 mg, üks kord päevas).

Konkreetsed andmed on järgmised: (1) Esmase tulemusnäitaja osas vähenes algväärtusest kuni 108. ravinädalani võrreldes Aubagio ravirühmaga ponesimodi ravirühma aastane kordumise määr statistiliselt oluliselt 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas olid väsimussümptomite ja mõju küsimustikule langeva sclerosis multiplex'i (FSIQ-RMS) skoori järgi 108. nädalal ponesimodi ravirühma väsimussümptomid statistiliselt olulised võrreldes Aubagio ravigrupi vähenemisega (keskmine erinevus: -3,57, p=0,0019). (3) Võrreldes Aubagio ravirühmaga vähenes teiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas oluliselt kombineeritud isoleeritud aktiivsete kahjustuste (CUAL) arv ponesimodi ravirühma ajus 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Sclerosis multiplex (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunne põletikuline haigus, mis mõjutab 2,3 miljonit inimest kogu maailmas. Naiste esinemissagedus on kolm korda suurem kui meestel. Haigust iseloomustab demüelinatsioon ja aksonite kadumine, mis põhjustab närvifunktsiooni halvenemist ja tõsist puuet. Ms kordustüüpide hulka kuuluvad kliiniline isoleeritud sündroom (SRÜ), sclerosis multiplex'i (RRMS, mis moodustab 85% kõigist MS juhtudest) ja sekundaarne progresseeruv sclerosis multiplex (SPMS). MS on üks levinumaid neuroloogilise düsfunktsiooni põhjuseid noortel ja keskealistel inimestel. Kuigi esinemissagedus on kogu maailmas erinev, on esinemissagedus suurim Euroopas ja Põhja-Ameerikas.

Sclerosis multiplex'i (RMS) ägenemise sümptomid on inimeseti erinevad ja võivad aja jooksul muutuda või kõikuda. Lisaks paljudele tavalistele nähtavatele sümptomitele on ka mõned nähtamatud sümptomid, mida MS patsientidel võib olla raskusi väljendamisega, kuid need võivad tõsiselt mõjutada nende üldist meeleolu ja sotsiaalset heaolu, nagu valu, väsimus või tuimus. Retsidiiv on määratletud kui uued, süvenevad või korduvad neuroloogilised sümptomid, mis kestavad rohkem kui 24 tundi ilma palaviku või infektsioonita. Kordumist võib täielikult vähendada päevade või nädalate jooksul või see võib põhjustada pidevat invaliidsust ja puude kuhjumist.

Ponvory toimeaine onponesimod, mis on uus, suukaudne, selektiivne sphingosiin-1-fosfaadi retseptor 1 (S1P1) modulaator, mis võib funktsionaalselt pärssida S1P valgu ja siduda lümfotsüütide aktiivsust lümfisõlmedega, et vähendada ringlevate lümfotsüütide arvu, mis võivad ületada vere-aju barjääri. Hulgiskleroosiga (MS) patsientidel sisenevad lümfotsüüdid ajju ja kahjustavad müeliini (müeliini). Müeliini ümbris on kaitseümbris, mis suudab isoleerida närvirakke. Müeliini kahjustus võib aeglustada või peatada närvide juhtivust ja põhjustada neuroloogilisi sümptomeid ja hulgiskleroosi tunnuseid.

Praegu on sphingosine-1-fosfaadi (S1P) retseptor muutunud oluliseks sihtmärgiks uute ravimite väljatöötamisel MS valdkonnas. 2019. aasta märtsis kiitis USA FDA heaks Novartise suukaudse S1P retseptori modulaatori Mayzent (siponimod) RMS- iga täiskasvanud patsientide raviks. 2020. aasta märtsis kiitis USA FDA heaks Xinji suukaudse S1P retseptori modulaatori Zeposia (ozanimod) (mille omandas Bristol- Myers Squibb), et ravida RMS- iga täiskasvanud patsiente.

Pärast Ponvory avalikustamist konkureerib ta otse Mayzenti ja Zeposiaga. Lisaks seisab Ponvory silmitsi konkurentsiga ka paljude teiste suukaudsete ravimitega, nagu Novartise Gilenya, Sanofi Aubagio, Biogeni Tecfidera ja Vumerity, Merck's Mavenclad ja Roche antikehade ravimid, mis vajavad ainult 2 infusiooni aastas Ocrevus.