Pakritiniib taotles nimekirja kandmist: raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravi!

CTI Biopharmaceuticals teatas hiljuti, et pärast hiljutist NDA-eelset kohtumist USA Toidu- ja Ravimiametiga (FDA) on ettevõte jõudnud FDA-ga kokkuleppele uue ravimitaotluse (NDA) esitamiseks pakritiniibi heakskiidu kiirendamiseks. Seda kasutatakse müelofibroosiga (MF) patsientide raviks, kellel on raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv&<50 ×="" 10="" kuni="" 9.="" võimsus="">

NDA põhineb kättesaadavatel andmetel lõpetatud 3. faasi PERSIST-1 ja PERSIST-2 uuringutes ning PAC203 teise faasi doosivahemiku uuringutes. FDA on nõustunud jooksva NDA esitamisega, mis peaks algama eeldatavasti mõne nädala jooksul. NDA esitamine peaks lõppema eeldatavasti 2021. aasta esimeses kvartalis. Käimasolev 3. faasi PACIFICA uuring lõpeb eeldatavasti turustusjärgse kohustusena.

Müelofibroos (MF) on luuüdi vähk, mis võib põhjustada kiulise armekoe moodustumist, mis põhjustab tõsist aneemiat, nõrkust, väsimust, põrna ja maksa suurenemist. Hinnanguliselt ravitakse müelofibroosi üle kolmandiku raske trombotsütopeeniaga patsientidest. Raske trombotsütopeenia tähendab, et trombotsüütide arv on väiksem kui 50 000 trombotsüüti mikroliitri kohta ja üldine elulemus on ainult 15 kuud. Müelofibroosiga patsientide trombotsütopeeniat seostatakse sisemise haigusega, kuid on näidatud, et see on seotud ka ruksolitiniibi raviga, mis võib põhjustada annuse vähendamist ja seetõttu kliinilist kasu. Ruksolitiniibravi lõpetanud patsientide elulemus vähenes veelgi, keskmine üldine elulemus oli 7 kuud kuni 14 kuud. Raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide ravivõimalused on piiratud, mis loob olulise meditsiinilise vajadusega raviala.

Pakritiniibi keemiline struktuur (pildiallikas: medchemexpress.cn)

Pakritiniib on väljatöötamisel suukaudne kinaasi inhibiitor, mis on spetsiifiline JAK2, FLT3, IRAK1 ja CSF1R suhtes. JAK-perekonna ensüümid on signaaliülekande raja põhikomponendid, mis on olulised normaalsete vererakkude kasvu ja arengu, põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni ja immuunvastuse jaoks. On näidatud, et nende kinaaside mutatsioonid on otseselt seotud mitmesuguste verega seotud vähkide, sealhulgas müeloproliferatiivsete kasvajate, leukeemia ja lümfoomiga. Lisaks müelofibroosile näitab pakritiniibi kinaasprofiil tänu oma inhibeerivale toimele c-fms-ile, IRAK1, JAK2 ja FLT3, et see on efektiivne ägeda müeloidleukeemia (AML), müelodüsplastilise sündroomi (MDS) ja kroonilise müelomonotsütaarse leukeemia ( CMML) ja kroonilisel lümfotsütaarsel leukeemial (CLL) on potentsiaalne terapeutiline toime.

2008. aasta märtsis andis FDA pakritiniibile primaarse müelofibroosi (MF), post-polütsüteemia vera MF ja essentsiaalse trombotsüteemia MF raviks harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD).

2014. aasta augustis andis FDA pakritiniibile kiire määramise (FTD) mõõduka kuni kõrge riskiga müelofibroosiga patsientide, sealhulgas, kuid mitte ainult, haigusega seotud trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv) ja teiste JAK2 inhibeerivate ravimite raviks. patsientidest, kellel on ravi ajal äge trombotsütopeenia, patsiendid, kes ei talu teisi JAK2 ravimeetodeid või kellel on halb sümptomite kontroll (optimaalne ravi).

CTI Biopharmaceuticals president ja tegevdirektor dr Adam R. Craig ütles:" Alates PAC203 2. faasi doosivahemiku uuringu lõpuleviimisest oleme FDA-ga teinud koostööd pakritiniibi kasutamise kindlaksmääramiseks raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientidel. . Vähenenud elulemuse ja piiratud ravivõimaluste tõttu on sellel patsiendirühmal olulised meditsiinilised vajadused, mis pole rahuldatud. Hiljutisel NDA-eelsel koosolekul tegime kindlaks PERSIST-1, PERSIST-2 ja PAC203 2. Faasikatse andmepakett on kiirendatud heakskiidutaotluse aluseks. Eelkõige arutasime FDA varasemate ohutusprobleemide lahendamiseks riskide vähendamise meetmeid. Müelofibroosiga patsientidel on praeguseks ravimeetodiks raske trombotsütopeenia. Meetodist või ravimiga seotud toksilisusest põhjustatud haigused. Praegu ei ole ühtegi heakskiidetud ravimit, mis vastaks spetsiaalselt raske trombotsütopeeniaga müelofibroosiga patsientide meditsiinilistele vajadustele. Mitmetes uuringutes on näidatud, et pakritiniib ravib neid patsiente väljaspool kliinilist kasu. Pakritiniibist võib saada 2021. aastal primaarse ja sekundaarse müelofibroosiga patsientide uus ravivõimalus."