Pemazyre (pemigatiniib) kiitis heaks EL ja Hiinasse tutvustati Innoventi!

Incyte teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EC) kiitis heaks selektiivse fibroblasti kasvufaktori retseptori (FGFR) kinaasi inhibiitori Pemazyre (pemigatiniib) seisundite raviks pärast vähemalt ühe süsteemse ravi saamist mis on retsidiivid või tulekindlad, millel on FGFR2 sulandumine või ümberkorraldamine ja mida ei saa kirurgiliselt eemaldada.

2020. aasta aprillis sai Pemazyre esimesena USA FDA heakskiidu lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomiga patsientide raviks, keda on varem ravitud, kellel on FGFR2 sulandumine või ümberkorraldamine ning mida ei saa resektsiooniga läbi viia. Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) kiitis 2021. aasta märtsis heaks Pemazyre'i selliste patsientide raviks, kellel on resektsioonita kolangiokartsinoom ja kes on pärast vähivastase kemoteraapia saamist süvenenud ja kannavad FGFR2 sulandgeeni.

Väärib märkimist, et Pemazyre on esimene ja ainus suunatud kolangiookartsinoomi raviviis Ameerika Ühendriikides, Jaapanis ja Euroopa Liidus. Ravim võib blokeerida kasvajarakkude kasvu ja leviku, blokeerides FGFR2 kasvajarakkudes. Kuna kolangiokartsinoom on hävitav vähk, millel on tõsised meditsiinilised vajadused, on Pemazyre'ile varem antud harva kasutatavate ravimite staatus, läbimurde staatus, prioriteetse läbivaatamise olek ja kiirendatud hindamine.

Incyte tegevjuht Herve Hoppenot ütles:" Pemazyre'i heakskiit on oluline verstapost FGFR2-positiivsete kolangiokartsinoomiga patsientide jaoks. See on esimene kord, kui Euroopa Liit pakub neile patsientidele rohkem kui kümne aasta jooksul uusi ravivõimalusi. Ajaloos pole tõhusat hooldust. Tavalisel juhul on selle programmi remissioonimäär kõrge. Ootame nüüd koostööd iga Euroopa riigiga tagamaks, et kõlblikud patsiendid saaksid seda uut ravi võimalikult kiiresti."

Pemazyre' seadusandlikud kinnitused Ameerika Ühendriikides, Jaapanis ja Euroopa Liidus põhinevad uuringul FIGHT-202 põhinevatel andmetel. Uuring viidi läbi lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomiga patsientidel, keda oli varem ravitud Pemazyre'i efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks. Uuringu tulemused avalikustati hiljuti Euroopa meditsiinilise onkoloogiaühingu (ESMO) 2019 konverentsil. Andmed näitavad, et FGFR2 fusiooni või ümberkorraldusega (kohort A) patsientide seas, kelle keskmine jälgimisperiood oli 15 kuud, oli Pemazyre'i monoteraapia koguarv. Ravivastuse määr (ORR) oli 36% (esmane tulemusnäitaja) ja ravivastus (DoR) oli 7,49 kuud (sekundaarne tulemusnäitaja).

Selles uuringus oli ravi ajal kõige sagedasem kõrvaltoime (TEAE) 2. astme hüperfosfateemia (58,2%). Teised sagedamad TEAE-d (kõik klassid), mida täheldati ≥30% patsientidest, olid juuste väljalangemine, kõhulahtisus, väsimus, düsfaagia, iiveldus, kõhukinnisus, stomatiit, suukuivus ja söögiisu vähenemine. Enamik neist TEAE klassidest on ≤ 2. Hinne ≥ 3 TEAE, mis esineb ≥10% patsientidest, on hüpofosfateemia.

Kuigi kolangiokartsinoomi peetakse haruldaseks haiguseks, on haigestumus viimase 30 aasta jooksul tõusnud. Rühma patsientide jaoks, kes on varem saanud esmatasandi kemoteraapiat või kirurgilist operatsiooni, piiratud võimaluste ja kõrge korduvuse määraga, on väga julgustav uue sihipärase ravi saamine. Uuringu FIGHT-202 andmed näitavad, et Pemazyre võib neile patsientidele uut lootust pakkuda.

Kolangiokartsinoom on haruldane vähk, mis esineb sapijuhas ja mida saab klassifitseerida selle anatoomilise päritolu järgi: intrahepaatiline kolangiokartsinoom (iCCA) esineb intrahepaatilises sapijuhas ja ekstrahepaatiline kolangiokartsinoom esineb ekstrahepaatilises sapijuhas. Kolangiokartsinoomiga patsiendid on diagnoosimisel tavaliselt halva prognoosi hilises või kaugelearenenud staadiumis. Kolangiokartsinoomi esinemissagedus on piirkonniti erinev ning Põhja-Ameerikas ja Euroopas on see 0,3-3,4 / 100 000. FGFR2 sulandumine või ümberkorraldamine toimub peaaegu eranditult iCCA-s ja seda täheldatakse 10-16% patsientidest.

Fibroblasti kasvufaktori retseptor (FGFR) mängib olulist rolli kasvajarakkude proliferatsioonis, ellujäämises, migratsioonis ja angiogeneesis (uute veresoonte moodustumisel). FGFR-is sulandumine, ümberkorraldamine, translokatsioon ja geenide amplifikatsioon on tihedalt seotud mitmesuguste kasvajate esinemise ja arenguga.

Pemazyre-pemigatiniib (FGFR inhibiitor, pildiallikas: medchemexpress.cn)

Pemazyre' toimeaine pemigatiniib on tugev, selektiivne suukaudne FGFR isomeeride 1, 2 ja 3 väikeste molekulide inhibiitor. Prekliinilistes uuringutes on kindlaks tehtud, et pemigatiniibil on FGFR-ga vähirakkude suhtes tugev ja selektiivne farmakoloogiline toime geenimuutused.

Praegu hinnatakse pemigatiniibi mitmetes kliinilistes uuringutes FGFR geenimutatsioonidest tingitud pahaloomuliste kasvajate raviks, sealhulgas: kolangiokartsinoom (II etapp FIGH-202, III etapp FIGH-302), põievähk (II etapp FIGH-201), luuüdi Proliferatiivsed kasvajad (8p11 MPN, II aste FIGH-203), kasvaja-agnostilised vähitüübid (kasvaja-agnostiline, II etapp FIGHT-207), põievähk (esimese rea ravi, II aste FIGH-205), esimene rida teraapia FGFR2 sulandumine või raske kolangiokartsinoom (III faas FIGH-302).

2018. aasta detsembris jõudsid Innovent ja Incyte strateegilise koostöö ja ainulitsentsilepinguni, et edendada kolme ravimi (itatsitiniib, paratsaklisiib, pemigatiniib) kliinilist arengut ja turustamist ühe- või kombineeritud ravis Mandri-Hiinas, Hongkongis, Macaus ja Taiwanis. 化. Koostöölepingu tingimuste kohaselt saab Incyte Cinda Bio käest sissemakse 40 miljonit USA dollarit ning teise 20 miljoni USA dollari suuruse sularaha pärast uue ravimitaotluse esmakordset esitamist Hiinas 2019. Lisaks. on abikõlblikud potentsiaalsete arendustegevuse vahe-maksete jaoks kuni 129 miljonit dollarit ja potentsiaalsete kaubanduslike verstapostimaksete jaoks kuni 202,5 ​​miljonit dollarit.