Perifeerne κ opioidretseptori (KOR) agonist Korsuva (difelikefalin) kehtib loetellu!

Cara Therapeutics on kliiniline biofarmatseutiline ettevõte, mis keskendub uute kemikaalide arendamisele ja turustamisele, mille eesmärk on leevendada sügelust, suunates valikuliselt perifeersetele kappa opioidiretseptoritele (KOR). Hiljuti teatas ettevõte, et ta on esitanud uue ravimi taotluse (NDA) korsuva (CR845, difelikefalin) süsti USA Food and Drug Administration (FDA) raviks mõõduka kuni raske sügelus hemodialüüsi patsientidel. Varem FDA on andnud Korsuva läbimurre narkootikumide nimetus (BTD) selle näidustuse. Cara Therapeutics on palunud FDA viia läbi prioriteet läbivaatamise NDA. Kui see heaks kiidetakse, lühendatakse selle läbivaatamistsüklit 4 kuu võrra võrreldes korrapäraste läbivaatamistega.

Krooniline neeruhaigus seotud sügelus (CKD-aP) on haigus, mis esineb patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus, mida tehakse hemodialüüsi. Paljud dialüüsipatsiendid (60...70%) sügelusja 30...40% juhtudest on kirjeldatud mõõduka või raskena.

Korsuva toimeaine on difelikefalin, mis on esimene klassi KOR agonist, mis toimib inimese perifeerse närvisüsteemi ja teatud immuunrakkudele.

Difelikefalini keemiline struktuur (pildi allikas: medkoo.com)

NDA põhineb kahe iii faasi põhikliinilise uuringu, sealhulgas KALM- 1 uuringu ja Ameerika Ühendriikides läbi viidud üldise KALM- 2 uuringu positiivsetel andmetel, samuti täiendavatest andmetest 32 täiendavast kliinilisest uuringust. III faasi kliinilistes uuringutes täheldati hemodialüüsi patsientidel mõõduka kuni raske kroonilise neeruhaigusega patsientidel pärast Korsuva süstimist statistiliselt olulist paranemist sügeluse ja elukvaliteedi näitajate intensiivsuses.

Cara Therapeuticsi president ja tegevjuht Derek Chalmers ütles: "Korsuva süsti NDA esitamine tähistab cara ja hemodialüüsi patsientide jaoks olulist verstami. Tahaksin tänada kogu Cara meeskonda nende lahendamata jõupingutuste eest. In-house avastus, arendamine ja lõpuleviimine NDA esildised, samuti patsiendid, teadlased ja välitöötajad osalevad kliinilistes uuringutes. Ootame koostööd FDA läbivaatamise käigus ja jätkuvalt keskenduda Korsuva koos meie äripartner Vifor Pharma Ettevalmistused käivitamiseks süsti Ameerika Ühendriikides."

Krooniline neeruhaigusega seotud sügelus (CKD- aP) on refraktaarne generaliseerunud sügelus, mis esineb sageli ja intensiivselt patsientidel, kellel on krooniline neeruhaigus, mis läbib dialüüsi. Sügelust on kirjeldatud ka iii-V astme kroonilise neeruhaigusega patsientidel ilma dialüüsita. Ulatuslike, piki- ja rahvusvaheliste uuringute kohaselt on kroonilise neeruhaiguse kaalutud levimus lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientidel umbes 40% ja umbes 25% patsientidest teatab tugevast sügelusest.

Enamik dialüüsiga ravitud patsiente (ligikaudu 60... 70%) 30...40% mõõdukast või raskest kihelusest. Viimased andmed ITCH National Registry Study (ITCH National Registry Study) näitab, et patsientide seas sügelus, umbes 59% patsientidest arendada sümptomeid iga päev või peaaegu iga päev rohkem kui üks aasta. Arvestades selle suhet kroonilise neeruhaigusega/lõppstaadiumis neeruhaigusega, on enamikul patsientidel sümptomid, mis kestavad kuid või aastaid. Praegused antipruritic ravimid, nagu antihistamiinikumid ja kortikosteroidid, ei saa pakkuda järjekindlat ja piisavat leevendust. Mõõdukas kuni raske krooniline sügelus on korduvalt näidanud, et otseselt vähendada elukvaliteeti, põhjustada sümptomeid, mis kahjustavad elukvaliteeti (nagu halb unekvaliteet), ja on seotud depressiooni. CKD- aP on ka sõltumatu ennustaja suremushemodialüüsi patsientidel, mis on peamiselt seotud suurenenud risk põletiku ja infektsiooni.