Rinvoqi (upadatsitiniibi) 3. faasi säilitusuuring õnnestus

AbbVie teatas hiljuti 3. faasi säilitusuuringu (NCT02819635) positiivsetest tulemustest, milles hinnati uut põletikuvastast ravimit suukaudset JAK1 inhibiitorit Rinvoq (upadatsitiniib) mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi (UC) ravis. Andmed näitasid, et kaks Rinvoqi annust (15 mg ja 30 mg üks kord päevas) saavutasid esmase tulemusnäitaja (kliiniline remissioon) ja kõik sekundaarsed tulemusnäitajad pärast üheaastast ravi (52 nädalat). 52. nädalal, võrreldes platseeborühmaga, saavutas Rinvoqi ravigrupis oluliselt suurem osa patsientidest kliinilise remissiooni (42% 15 mg rühmas, 52% 30 mg rühmas ja 12% platseeborühmas; p<>

Selles uuringus pärast 8-nädalast igapäevastupadatsitiniib(45 mg) induktsioonravi uuringuperioodil määrati mõõduka kuni raske UC -ga patsiendid, kes said kliinilise ravivastuse, juhuslikult, et nad saaksid 52 nädala jooksul upadatsitiniibi 15 mg, 30 mg ja platseebot.

Andmed näitasid, et 52. nädalal saavutas uuring kõik sekundaarsed tulemusnäitajad, sealhulgas endoskoopilise paranemise, histoloogilise endoskoopilise limaskesta paranemise (HEMI) ja kliinilise remissiooni ilma kortikosteroidideta. Spetsiifilised andmed on järgmised: (1) 52. nädalal saavutas endoskoopilise paranemise 49%, 62%ja 14%upadatsitiniibi 15 mg, 30 mg ja platseeborühma patsientidest (p< 0,001);="" (2)="" 52.="" nädala="" nädalal="" saavutasid="" hemi="" -d="" 35%,="" 49%ja="" 12%upadatsitiniibi="" 15="" mg,="" 30="" mg="" ja="" platseeborühma="" patsientidest="">< 0,001);="" (3)="" patsientide="" seas,="" kellel="" oli="" 8-nädalase="" sissejuhatava="" uuringu="" lõpetamisel="" remissioon,="" esimese="" 52="" nädala="" pärast="" 57%,="" 68%ja="" 22%upadatsitiniibi="" 15="" mg,="" 30="" mg="" ja="" platseebo="" patsientidest="" rühm="" saavutas="" kortikosteroidivaba="" remissiooni=""><>

Selles uuringus on ohutuse tulemusedupadatsitiniib(15 mg, 30 mg) on ​​kooskõlas ohutusnäitajatega, mida täheldati haavandilise koliidi 3. faasi induktsiooniuuringus ja varasemates kliinilistes uuringutes muude näidustuste korral. Uusi turvariske pole avastatud. 52-nädalase uuringuperioodi jooksul olid upadatsitiniibi rühmas kõige sagedasemad kõrvaltoimed ninaneelupõletik, haavandilise koliidi ägenemine ja vere kreatiinfosfokinaasi taseme tõus.

3. faasi säilitusuuringu 52-nädalased efektiivsuse tulemused

Kõik 3. etapi hooldusuuringu tulemused tehakse teatavaks tulevastel meditsiinikonverentsidel ja esitatakse avaldamiseks eelretsenseeritud ajakirjadele. 3. faasi sissejuhatavate uuringute (U-ACHIEVE ja U-ACHIEVE) peamised tulemused kuulutati välja vastavalt 2020. aasta detsembris ja 2021. aasta veebruaris. Upadatsitiniibi kasutamist haavandilise koliidi (UC) korral ei ole heaks kiidetud ning selle ohutust ja efektiivsust ei ole reguleerivad asutused hinnanud.

Calgary ülikooli põletikuliste soolehaiguste (IBD) üksuse juhataja professor Remo Panaccione ütles: „Haavandiline koliit on keeruline haigus. Paljud patsiendid ei vabane endiselt kõige raskematest sümptomitest. Need positiivsed tulemused näitavad, et 52 nädala pärast parandasid upadatsitiniibi kliinilised, endoskoopilised ja histoloogilised tulemused. See on hea uudis IBD kogukonnale."

AbbVie aseesimees ja president dr Michael Severino ütles: „Haavandiline koliit on haigus, millel on ettearvamatud sümptomid ja sagedased episoodid, mis esitab väljakutseid igapäevaelule. Need tulemused näitavad, et upadatsitiniib on mõõdukas kuni raske haavandiline koliit. Meid julgustab patsientide ravivõimaluste potentsiaal."

Rinvoqi toimeaine onupadatsitiniib, mis on suukaudne selektiivne ja pöörduv JAK1 inhibiitor, mille avastas ja arendas AbbVie. Seda arendatakse mitmete immuunvahendatud põletikuliste haiguste raviks. JAK1 on kinaas, millel on võtmeroll paljude põletikuliste haiguste patofüsioloogias.

Rinvoq on suukaudne, üks kord päevas, selektiivne ja pöörduv JAK inhibiitor. Euroopa Liidus on Rinvoq heaks kiidetud kolmeks näidustuseks: (1) Seda kasutatakse mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) raviks, millel on ebapiisav või talumatus ühe või mitme haigust modifitseeriva reumavastase ravimi (DMARD) suhtes. ) Täiskasvanud patsiendid; (2) aktiivse psoriaatilise artriidi (PsA) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel on ebapiisav või talumatus ühe või mitme DMARD -i suhtes; (3) Tegevuste raviks, mis ei allu tavapärasele ravile Anküloseeriva spondüliidiga (AS) täiskasvanud patsiendid. Nende näidustuste hulgas on Rinvoqi heakskiidetud annus 15 mg.

Ameerika Ühendriikides on Rinvoq heaks kiidetud ainult mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on metotreksaadi (MTX) ebapiisavus või talumatus. Selle näidustuse jaoks on heaks kiidetud annus 15 mg. Praegu vaatab USA FDA läbi Rinvoqi [39] täiendavat taotlust PsA ja AS raviks.

Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides vaadatakse regulatiivselt läbi ka Rinvoqi' taotlus uute näidustuste kohta mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks. Praegu on Rinvoqi 3. faasi kliinilised uuringud UC, RA, PsA, AD, aksiaalse spondüloartroosi (axSpA), Crohni tõve (CD) ja hiidrakulise arteriidi raviks GCA) on käimas.

Tööstusharu on Rinvoqi [39] äriperspektiivide osas väga optimistlik. UBSi analüütikud ennustasid varem, et Rinvoqi ja AbbVie [39] teiste monokloonsete antikehade põletikuvastaste ravimite Skyrizi müügimaht on 11 miljardit USA dollarit. Need kaks uut toodet suudavad korvata müügikaotuse, mille on põhjustanud biosimilaaride mõju AbbVie' esmatarbekaupadele Humira (Humira, adalimumab).

Humira on maailma esimene heaks kiidetud kasvajavastase nekroosifaktori alfa (TNF-α) ravim ja maailma' enim müüdud põletikuvastane ravim. Selle globaalne müük aastal 2020 on ligi 20 miljardit USA dollarit (19,832 miljardit USA dollarit). Euroopa Liidus on turul olnud mitmeid adalimumabi biosimilaare. USA turul tabab Humirat biosimilaarid 2023. aastal.