Roche / AbbVie Venclexta + asatsitidiini III faasi edu: pikendage oluliselt ellujäämist!

Roche ja AbbVie teatasid hiljuti Euroopa Hematoloogia Assotsiatsiooni (EHA) 25. virtuaalsel kohtumisel III faasi VIALE-A uuringu (NCT02993523) positiivsetest tulemustest. Uuring viidi läbi ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel, kes ei olnud varem ravi saanud ja kellel ei olnud võimalik intensiivset keemiaravi. Nad võrdlesid asatsitidiini (AZA, hüpometüleerivat ainet) ühe toimeainega raviskeemi Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ja asatsitidiini kombineeritud ravi efektiivsus ja ohutus. Tulemused näitasid, et uuring jõudis peamise tulemusnäitajani, milleks oli üldise elulemuse (OS) ja kombineeritud täieliku remissiooni määra saavutamine (CR + CRi: täielik remissioon + täielik remissioon koos vererakkude arvu mittetäieliku taastumisega).

Venclexta / Venclyxto on oma klassi esimene suukaudne selektiivne B-rakulise lümfoomi faktori 2 (BCL-2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche ning kes vastutab ühiselt USA turu turustamise eest (kaubanimi: Venclexta ), Vastutab AbbVie väljaspool Ameerika Ühendriike asuvate turgude (kaubanimi: Venclyxto) turustamise eest.

Sellel kohtumisel avaldatud konkreetsed andmed olid järgmised: (1) Võrreldes asatsitidiini monoteraapia rühmaga, oli Venclexta / Venclyxto + asatsitidiiniga kombineeritud ravi rühmas üldine elulemus (OS) mediaaniga oluliselt pikem (mediaanne OS: 14,7 kuud). vs 9,6 kuud), 34% madalam surmaoht (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" võrreldes="" asatsitidiini="" monoteraapia="" rühmaga,="" oli="" venclexta="" venclyxto="" +="" asatsitidiini="" kombineeritud="" ravi="" rühmas="" kombineeritud="" täieliku="" remissiooni="" määr="" (cr="" +="" cri)="" enam="" kui="" kahekordne="" (66,4%="" vs="" 28,3%,=""><>

Lisaks jõudis uuring ka CR + CRh teisese tulemusnäitajani (täielik remissioon + täieliku remissiooni osaline hematoloogiline taastumine): 64,7% CR + CRh-st kombineeritud ravirühmas Venclexta / Venclyxto + asatsitidiini ja 64% asatsitidiini monoteraapia rühmas Ainult 22,8%.

Selles uuringus oli Venclexta / Venclyxto + asatsitidiini protokolli ohutus kooskõlas protokollis nimetatud ravimite teadaolevate ohutusomadustega ning mingeid protokolliga seotud ootamatuid ohutussignaale ei leitud. Venclexta / Venclyxto + asatsitidiinravi rühmas ja asatsitidiini monoteraapia rühmas sisaldasid ≥3 raskusastme kõrvaltoimed madalat trombotsüütide arvu (trombotsütopeenia: 45% vs 38%), madalat valgevereliblede arvu (neutropeenia) Sümptomid: 42% vs 29%; leukopeenia; 21% vs 12%), madal valgevereliblede arv koos palavikuga (febriilne neutropeenia: 42% vs 19%) ja madal punaste vereliblede arv (aneemia: 26% vs 20%).

VIALE-A uuringu andmeid on jagatud ülemaailmsete reguleerivate asutustega, sealhulgas USA Toidu- ja Ravimiametiga (FDA). Roche peaarst, globaalne tootearendusdirektor, Levi Gallaway, MD, ütles:" Meil ​​on väga hea meel tutvustada olulisi tulemusi ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsientidelt, eriti neil, kes ei talu intensiivset kemoteraapiat ja keda seetõttu ravitakse Vali piiratud arv patsiente. VIALE-A uuringus täheldatud märkimisväärsed ellujäämisvõimalused tugevdavad selle Venclexta / Venclyxto-põhise kombinatsiooni potentsiaalset kasu selle agressiivse haigusega patsientidele."

Äge müeloidne leukeemia (AML) on üks kõige agressiivsemaid ja raskemini ravitavaid verevähkide raviks, madala ellujäämismääraga ja väga piiratud ravivõimalustega. AML moodustub luuüdis, mille tulemuseks on ebanormaalsete valgete vereliblede arvu suurenemine veres ja luuüdis. AML halveneb tavaliselt kiiresti, kuid mitte kõik patsiendid ei saa intensiivset keemiaravi. Vanus ja kaasnevad haigused on intensiivsed kemoteraapiat piiravad tegurid. Ainult umbes 28% patsientidest suudab 5 aastat ja kauem elada.

Ameerika Ühendriikides on Venclexta varem saanud kiirendatud heakskiidu kombinatsioonis hüpometüleerivate ainetega (asatsitidiin (AZA) või detsitabiin [detsitabiin, DAC]) või madala annusega tsütarabiiniga (LD-AC). Uue diagnoosiga 2. tüüpi AML esmavaliku ravi täiskasvanud patsiendid, eriti: (1) 75-aastased ja vanemad eakad AML-patsiendid; (2) AML-i täiskasvanud patsiendid, kes muude haiguste esinemise tõttu ei sobi intensiivseks induktsioonkeemiaraviks.

Ülalnimetatud AML-i näidustuste jätkuv heakskiitmine võib sõltuda kinnitavate uuringute kliiniliste eeliste kontrollist ja kirjeldusest. VIALE-A uuring on osa Venclexta kliinilisest arendusprojektist, mille eesmärk on muuta praegune FDA&# 39 Venclexta kiirendatud heakskiit AML-i esmaseks raviks täielikuks heakskiitmiseks.

Venclexta / Venclyxto&# 39 toimeaine on Venetoclax, mis on peroraalne B-raku lümfoomifaktor-2 (BCL-2) inhibiitor. BCL-2 valgul on oluline roll apoptoosis (programmeeritud rakusurm). Mõnede rakkude (sealhulgas lümfotsüütide) apoptoosi ennetamine ja nende üleekspresseerimine teatud vähitüüpide korral on seotud ravimresistentsuse tekkega. Venetoclaxi eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada raku&# 39 sidesüsteem ja lasta vähirakkudel end ise hävitada, et saavutada kasvajate ravi eesmärk. Nüüdseks on venetoclax heaks kiidetud paljudes riikides üle maailma kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL), väikerakulise lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks täiskasvanutel.

Ameerika Ühendriikides on FDA andnud Venetoclaxile 5 läbimurdelise uimasti kvalifikatsiooni (BTD): 1 BTD sai CLL-i esmase ravi, 2 BTD anti relapsi või tulekindla CLL-i eest ja 2 BTD anti esimese rea eest AML-i ravi. Praegu viivad Roche ja AbbVie läbi suuremahulist kliinilist projekti, et uurida Venetoclaxi monoteraapiat ja kombineeritud ravi mitut tüüpi verevähi, sealhulgas CLL, AML, Hodgkini lümfoomi (NHL) ja difuusse suurte B-rakulise lümfoomi (DLBCL) raviks. )) Ja hulgimüeloom (MM) jne.