Teadusajakiri: Paljastab trombiini ja trombotsüütide soodustavad vähktõve immuunsuse vältimist

Uues uuringus on Ohio osariigi ülikooli põhjaliku vähikeskuse ja teiste teadusasutuste teadlased avastanud, kuidas verehüübiv valk ja trombotsüüdid, mida nimetatakse trombiiniks (trombiiniks), võivad soodustada vähi progresseerumist ja pärssida vähivastast immuunvastust. Vastavad uurimistulemused avaldati ajakirjas Science Translational Medicine jaanuaris 8 2020 ja artikli pealkiri oli 0010010 quot; trombiin aitab kaasa vähi immuunsuse vältimisele trombotsüütide proteolüüsi kaudu - seondunud GARP, et aktiveerida LTGF-β 0010010 quot ;.

Pilt videost CC0 Public Domain.

Need leiud näitavad, kuidas trombiin veres vabastab trombotsüütidest transformeeruva kasvufaktori β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 soodustab teadaolevalt haiguste progresseerumist rinna-, eesnäärme-, kolorektaal- ja muudes vähkkasvajates ning pärsib immuunsussüsteemi. 00 1 00 1 0 # 39 ; vastus vähile.

Lisaks on vähihaigetel immunoteraapia ravimite (näiteks PD - 1 inhibiitorite) ebaõnnestumise peamine põhjus TGF-β 1 . See uuring võib anda uusi selgitusi selle kohta, mis muudab kasvajad immunoterapeutiliste ravimite suhtes resistentseks ja sellele järgneva tundlikkuse nende ravimite suhtes.

Loommudelites leidsid need teadlased, et trombiini aktiivsuse pärssimine takistab TGF-β 1 vabanemist, muutes PD - 1 inhibiitoritele resistentsed kasvajad nende ravimite suhtes vastuvõtlikuks.

0010010 quot; Selles uuringus kirjeldasime otsest korrelatsiooni trombiini ja TGF-β 1 vahel. TGF-β 1 on teatud tüüpi kasvaja Ja tsütokiinid, mis pärsivad immuunrakkude võimet rünnata kasvajaid. 0010010 quot;

Li ütles: 0010010 quot; Samuti leidsime, et selle mehhanismi süstemaatiline sekkumine takistab TGF-β 1 vabanemist ja põhjustab kasvaja mikrokeskkonnas muutusi, mis on kasulikud vähivastase immuunvastuse jaoks. { {4}} quot;

Li märkis, et vähk sarnaneb ravimata haavale, mis aktiveerib hüübimisteed pidevalt ja tekitab kasvajas ja selle ümbruses kõrgeid trombiini kontsentratsioone. See omakorda põhjustab vereliistakute kroonilist aktiveerimist ja TGF-β 1 vabanemist.

Li ütles: 0010010 quot; Transformeeriv kasvufaktor (TGF) mängib olulist rolli vähi progresseerumisel. Täpsemalt, TGF-β 1 muudab kasvaja mikrokeskkonda viisil, mis kaitseb vähirakke immuunrakkude rünnaku eest. 0010010 quot;

Li lisas, et uuringud on näidanud, et TGF-β {{{1}} pärssimine suurendab vähktõve immunoteraapia mõju. 0010010 quot; Kui suudame tõhusalt pärssida TGF-β küpsemist või funktsiooni {{ 4}}, siis avab see uusi võimalusi vähi raviks. 00 1 00 1 0 quot;

Selles uuringus kasutasid Li ja tema kolleegid vähihaigete vereproove, rakuliini ja loommudeleid, et uurida küpse TGF-β 1 vallandumise alusmehhanisme ja selle vabanemise ennetamise olulisust vähi immunoteraapia vahendina .

Selle uuringu peamised järeldused hõlmavad: (1) molekuli nimega GARP, mis leitakse trombotsüütide pinnalt trombiini lõhustamisel; ({{{{{{{4}}}}}}) GARP lõhustamine põhjustab vereliistakute vabastamist küpsetest TGF-β 1; ({{{4}}) see lüüs vabastatakse Vajalik trombotsüütide TGF-β 1 aktiveerimiseks; (4) Trombiini blokeerimine inhibiitori dabigatraaneteksilaadiga muudab oluliselt kasvaja mikrokeskkonda ja suurendab kasvajasse infiltreeruvaid T-rakke, looduslikke tapjarakke ning neutraalsust granulotsüütide arv ja aktiivsus.

Li ütles: 0010010 quot; Kokkuvõttes paljastab meie uuring vähi immuunsuse põgenemise mehhanismi, mis hõlmab trombiini vahendatud GARP lõhustamist ja TGF-β 1 trombotsüütide vabanemist. Samuti soovitab see, et GARP-i lõhustumise blokeerimine võib olla viis vähktõve immuunsuse ületamiseks. Teraapiad loovad resistentsuse jaoks tõhusad ravistrateegiad. 0010010 quot;

Viide ：

1. Alessandra Metelli jt. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombiin aitab kaasa vähi immuunsuse vältimisele trombotsüütidega seotud GARP proteolüüsi kaudu, et aktiveerida LTGF-β. Teadustõlke meditsiin, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Vere hüübivad valgud ja vereliistakud soodustavad immuunsuse vältimist, vähi progresseerumist
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html