Shiono Xofluza kiideti heaks Taiwan, Hiina: esimene üheannuseline gripiravim kokkupuutejärgseks ennetamiseks!

Jaapani farmaatsiafirma Shionogi teatas hiljuti, et täiendav uus ravim taotluse (sNDA) oma gripi ravimi Xofluza (baloksaviir marboxil) on heaks kiidetud Taiwan, Hiina, inimestele vanuses 12 ja vanemad, kes on kokku puutunud gripipatsientidel gripp Ennetav ravi ravi, st ennetav ravi pärast gripi ga kokkupuudet.

Väärib märkimist, et Xofluza on esimene üheannuseline gripiravim, mis on heaks kiidetud kokkupuutejärgseks ennetamiseks. Varem kiideti Xofluza heaks Taiwanis, Hiinas augustis 2019 ägedate infektsioonide raviks A- ja B- gripi viirustega lastel ja täiskasvanud patsientidel vanuses 12 aastat ja vanemad. Kliinilistes uuringutes võib ühekordne ravi Xofluza'ga oluliselt vähendada gripisümptomite kestust ja oluliselt vähendada viiruse vabanemist ühe päeva jooksul pärast ravimi võtmist.

Xofluza on esimene ja ainus üheannuseline suukaudne ravim, mis on heaks kiidetud gripi ja esimese uue gripiravimi raviks, millel on viimase 20 aasta jooksul uus toimemehhanism. Ravim on endonukleaalne inhibiitor, mille eesmärk on pärssida CAP struktuurist sõltuv endonuklease gripiviiruse, mis on oluline replikatsiooni gripiviiruse. Xofluza on ette nähtud A- ja B- gripiviiruste, sealhulgas oseltamiviiri suhtes resistentsete gripitüvede ja linnugripitüvede (H7N9, H5N1) vastu võitlemiseks.

Xofluza avastati Yoshino Shiono ja ühiselt välja töötatud Roche ja Yoshino Shiono kogu maailmas. Vastavalt kokkuleppele, Roche on ülemaailmsed õigused narkootikumide mujal kui Jaapanis ja Taiwanis. Seni on Xofluza heaks kiidetud A- ja B-gripi raviks enam kui 30 riigis. Heakskiidetud näidustused ravimi hulka: (1) Tervetele inimestele ≥ 12 aastat või inimestele, kellel on suur risk haigestuda raskegripiga seotud tüsistusi, ägeda ja tüsistusteta gripi raviks sümptomid kuni 48 tundi; (2) ≥ 12-aastastele inimestele, keda kasutatakse ennetavaks raviks pärast kokkupuudet gripiga.

On kindlaid kliinilisi tõendeid selle kohta, et Xofluza'l on ravikasu mitme populatsiooni (terve gripipopulatsioon, gripitüsistuste suure riskiga populatsioon, lapsed) ja raviasutuste (sümptomaatiline gripp, kokkupuutejärgne profülaktika) ravi. Praegu xofluza hinnatakse III faasi kliinilise arendusprojekti, sealhulgas alla ühe aastaste laste (NCT03653364), hospitaliseeritud patsientidel raske gripi (NCT03684044) ja hinnates võimalust vähendada gripi levikut nakatunud inimestelt tervetele inimestele (NCT0396912).

Kokkupuutejärgse profülaktika heakskiit põhineb III faasi BLOCKSTONE'i uuringu tulemustel, milles hinnati Xofluza ühekordse annuse kokkupuutejärgset profülaktikat. Uuringu tulemused avaldati hiljuti Ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM). BLOCKSTONE hindas Xofluza't ja platseebot ennetava ravina gripiga patsientidel elavatele pereliikmetele (täiskasvanutele ja lastele). Andmed näitavad, et gripiga patsientide perekondlike kontaktide hulgas on Xofluza'l üheannuselise suukaudse ravimina oluline ennetav toime gripile võrreldes platseeboga. Xofluza'ga ravitud patsientidehulgas oli 12- aastaste ja vanemate gripiga perede osakaal 1,9%, platseeborühmas 13,6%. Selles uuringus oli Xofluza hästi talutav ja uusi ohutussignaale ei leitud.

Blockstone' i uuring on randomiseeritud, platseebokontrolliga, kokkupuutejärgne profülaktika uuring. See hõlmas terveid isikuid (täiskasvanuid ja lapsi), kelle pereliikmed olid gripiga nakatunud gripi kiirete diagnostiliste testidega (st "indikaatorjuhtude [indeksi] patsient]). Need isikud randomiseeriti saama gripi ennetamiseks Xofluza ühekordset annust (annus kehakaalu alusel) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli hinnata patsientide osakaalu, kellel oli gripiviiruse suhtes positiivne palavik, palavik ja üks või mitu respiratoorset sümptomit vaatlusperioodil 1.

Tulemused näitasid, et tervetel isikutel, kelle pereliikmetel oli gripp, oli Xofluza ühekordsel suukaudsel manustamisel oluline mõju gripiinfektsiooni ennetamisele ja vähendas oluliselt gripiriski 86% võrra. Spetsiifilised andmed on järgmised: võrreldes platseeborühmaga vähenes oluliselt gripiinfektsiooniga isikute osakaal Xofluza rühmas (gripiviiruse infektsiooni, palaviku ja muude gripisümptomitega isikute osakaal 10- päevase vaatlusperioodi jooksul: 1,9% vs 13,6%, P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" xofluza="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" compared="" with="" placebo="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">