Märkimisväärsed edusammud radikaalse ägeda ravi kümne aasta jooksul: BXCL501 (deksmedetomidiini keelealune film) on Ameerika Ühendriikides ülevaatamisel!

BioXcel Therapeutics (BTI) on kliinilise staadiumi biofarmatseutiline ettevõte, mis on keskendunud uute tehisintellekti meetodite kasutamisele transformatiivsete ravimite väljatöötamiseks neuroteaduste ja immuunonkoloogia valdkonnas. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue ravimitaotluse (NDA) BXCL501 (deksmedetomidiini keelealune kile) jaoks, mida kasutatakse skisofreenia ja I bipolaarse häire korral. II ja II tüübiga seotud agitatsiooni äge ravi .

Vastavalt" Retseptiravimite kasutustasude seadus" (PDUFA), FDA NDA kohta resolutsiooni esitamise tähtaeg on 5. jaanuar 2022. Praegu ei kavatse FDA taotluse arutamiseks kokku kutsuda nõuandekomitee koosolekut. Kui see heaks kiidetakse, on BXCL501 esimene suurem edasiminek skisofreenia ja bipolaarse häirega seotud agitatsiooni ägedas ravis viimase kümne aasta jooksul.

BXCL501 on ala-uuritud, patenteeritud, suukaudselt lahustunud deksmedetomidiini (deksmedetomidiini) kilepreparaat; deksmedetomidiin on selektiivne α2a retseptori agonist, mida kasutatakse kliiniliselt intravenoosse preparaadina agitatsiooni ja opioidide ärajätunähtude raviks. BioXcel usub, et BXCL501 on potentsiaalselt suunatud põhjusliku segamise mehhanismile. Erinevate neuropsühhiaatriliste haiguste, sealhulgas skisofreeniaga seotud agitatsioon (I SERENITY) ja bipolaarse häirega seotud agitatsioon (SERENITY II), dementsusega seotud agitatsioon (TRANQUILITY), on mitmetes kliinilistes uuringutes täheldatud agitatsioonivastaseid toimeid.

Varem on USA FDA andnud BXCL501-le läbimurdelise ravimitähise (BTD) dementsusega seotud agitatsiooni ägedaks raviks ja kiirendatud määramise (FTD) skisofreenia, bipolaarse häire ja dementsusega seotud agitatsiooni ägedaks raviks.

Toimemehhanism BXCL501

Agitatsioon on tavaline ja raskesti kontrollitav sümptom, mis on seotud mitmesuguste neuropsühhiaatriliste haigustega, sealhulgas skisofreenia ning I ja II tüüpi bipolaarne häire. Praegu on agitatsioon endiselt kasvav meditsiiniline koormus. Hinnanguliselt on ainuüksi neil kahel haigusel Ameerika Ühendriikides umbes 9 miljonit täiskasvanud patsienti ja igal aastal kogeb agitatsiooni üle 3 miljoni inimese. Keskmiselt kogevad nende haigustega patsiendid igal aastal rohkem kui tosinat krampi, millest enamik vajab ravimeid.

Sümptomite eskaleerumise ja agressiooni ilmnemise vältimiseks on hädavajalik varajane tuvastamine ja õigeaegne sekkumine erutuse vähendamiseks. Ekspertide üksmeelel põhinevad parimate tavade juhised soovitavad, et erutamist tuleks kombineerida käitumusliku sedatsiooni tehnikate, kõne lõdvestamise ja patsientide poolt vabatahtlikult vastu võetud ravimitega, ilma et see oleks sunnitud, ja farmakoloogia eesmärk on&sedatsioon, kuid mitte liigne sedatsioon." Mitteinvasiivne ravi, mis võib leevendada sümptomeid kiiresti ja pidevalt, võib aidata vältida kalleid ja traumaatilisi sunnimeetmeid, nagu füüsiline vaoshoitus ja isoleerimine, mis võib põhjustada haiglasse sattumist ja pikaajalist viibimist.

Deksmedetomidiini keemiline struktuur (pildi allikas: wikidata.org)

BXCL501 NDA-d toetavad 2 randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, paralleelrühma 3. faasi uuringu andmed (I seeria ja II seeria). Nendes kahes uuringus hinnati eraldi BXCL501 skisofreenia ning I ja II tüüpi bipolaarse häire ägeda ravi korral. Nendes kahes uuringus oli BXCL501 hästi talutav ja saavutas esmase ja sekundaarse tulemusnäitaja nii 120mcg kui ka 180mcg annustes, mis näitab, et mitmes agiteerimisskaalas oli see platseeboga võrreldes statistiliselt oluline ja võrreldes algtasemega. Kiire ja püsiv paranemine.

BioXceli tegevjuht Vimal Mehta ütles:" NDA esitamine on oluline verstapost meie eesmärgis pakkuda uusi ravivõimalusi miljonitele skisofreenia ja bipolaarse häirega patsientidele. Usume, et kui BXCL501 heaks kiidetakse, tähendab see märkimisväärset paranemist nende patsientide agressiivses hoolduses ja juhtimises ning võib vähendada arstide ja nendega seotud hooldajate koormust. Samal ajal kui FDA on meie NDA-d läbi vaatamas, jätkame oma tervikliku äristrateegia rakendamist, tagamaks, et saaksime hästi kaasa tuua BXCL501 patsientidele ja tervishoiuteenuse osutajatele kogu Ameerika Ühendriikides, et tegeleda radikaalse ravi valdkonnas oluliste rahuldamata meditsiiniliste vajadustega."