Tabrecta METex14 mutantse mitteväikerakulise kopsuvähi (NSCLC) ravis: pikaajaline toime on tugev!

Novartis teatas hiljuti esimest korda teise faasi GEOMETRY mono-1 põhiuuringu küpse üldise elulemuse (OS) ja ajakohastatud üldise ravivastuse (ORR) andmetest. Uuringus hinnati suunatud vähivastast ravimit Tabrecta (kapmatiniib) metastaatilise mitteväikerakulise kopsuvähiga (NSCLC) täiskasvanud patsientide ravis, kellel on MET exon14 vahelejätmise (METex14) mutatsioonid. Andmed näitasid, et patsientide seas, kes ei olnud varem ravi saanud (esmane ravi, esmavaliku ravi), oli keskmine OS 20,8 kuud ja ORR 65,6%; patsientide seas, kes olid varem saanud ravi (ravi, teise rea ravi), oli keskmine OS 13,6 kuud ja ORR 51,6%.

Tabrecta on esimene USA FDA poolt heaks kiidetud ravi spetsiaalselt metastaatilise NSCLC jaoks koos METex14 mutatsiooniga. Ravim on suukaudne, tugev ja selektiivne MET inhibiitor. FDA kiitis selle heaks mais 2020 täiskasvanud patsientide raviks, kellel on metastaatiline NSCLC ja millel on METex14 mutatsioon, sealhulgas esmavaliku ravi saanud (varem mittesaanud) patsiendid ja varem saanud patsiendid, keda on ravitud (ravitud) olenemata haiguse tüübist. eelmine ravi.

Praegu on kopsuvähi 5-aastane elulemus alla 20%. Kui diagnoos tehakse hilises staadiumis, väheneb see osakaal veelgi. Ligi kolmandikul metastaatilise NSCLC-ga patsientidest on sihitavad mutatsioonid. Aruannete kohaselt esineb METex14 mutatsioone 3–4% metastaatilise NSCLC-ga patsientidest. Paljudel METex14 mutantset NSCLC -ga patsiente ei diagnoosita enne, kui haigus on kaugele arenenud ja prognoos on sageli halb.

GEOMETRY mono-1 uuringu juhtivteadur Juergen Wolf, Kölni Ülikooli Haigla Põhjalik Vähikeskus, Saksamaa, ütles:&"; See uus analüüs toetab veelgi Tabrectat kui METex14 NSCLC patsientide nurgakivi sihtravi ja rõhutab selle tähtsust. biomarkerite tuvastamine. Selle uuringu esmavaliku ravi muljetavaldav üldine elulemus ja kõrge ravivastuse määr annavad onkoloogidele olulist teavet raviotsuste tegemisel."

Jeff Legos, onkoloogiliste ravimite väljatöötamise juht ja Novartise onkoloogia vanem asepresident, ütles:&"Aasta tagasi muutis Tabreta kasutuselevõtt oluliselt METex14 NSCLC patsientide ravimaastikku. Nüüd on meil täiendavaid tõendeid selle kohta, et Tabreta on turul juhtiv METex14 NSCLC suunatud teraapiaravim, mis võib aidata patsientide eluiga pikendada."

kapmatiniibkeemiline struktuur

GEOMETRY mono-1 on mitmekeskuseline, juhuslik, avatud, mitme kohordi 2. faasi uuring, mis viidi läbi täiskasvanud patsientidel, kellel oli METex14 mutatsioon, EGFR metsikut tüüpi, ALK ümberkorraldamise negatiivne ja metastaatiline NSCLC. Uuringus võtsid patsiendid Tabrecta 400 mg tablette suu kaudu kaks korda päevas. Uuringus määrati patsiendid igasse kohorti MET -staatuse ja varasema raviplaani alusel. Esmane tulemusnäitaja on üldine ravivastuse määr (ORR), mida pime sõltumatu läbivaatamiskomitee (BIRC) hindas vastavalt tahkete kasvajate efektiivsuse hindamiskriteeriumide versioonile 1.1 (RECIST v1.1). Peamine sekundaarne tulemusnäitaja on BIRC poolt hinnatud ravivastus (DOR).

Seekord avaldatud analüüs sisaldab esialgse ravi (esmavaliku, 1 l) laiendatud kohordi 7 ja ravitud (2 l +) kohordi 6 andmeid, samuti varem teatatud kohordide küpsed andmed, kokku 160 patsienti. Analüüsi tulemused annavad ajakohastatud teavet Tabrecta efektiivsuse kohta äsja ravitud ja ravitud METex14 patsientidel, kellel on metastaatiline NSCLC.

——ORR: (1) Äsja ravitud patsientidel (kohord 5b, n=28; kohort 7, n=32) olid määrad 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) ja 65,6% (95% CI: 46,8-81,4). (2) Ravitud patsientide hulgas (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) oli neid vastavalt 40,6% (95% CI: 28,9-53,1) ja 51,6% (95% CI: 33,1-69,8) .

—— DOR: (1) äsja ravitud patsientidel (kohord 5b, n=28; kohort 7, n=32) olid nad 12,6 kuud (95%CI: 5,6-hindamatu [NE]) ja NE (95%) CI: 5,5-NE). (2) Ravitud patsientidel (kohort 4, n=69; kohort 6, n=31) oli see 9,7 kuud (95%Cl: 5,6-13,0) ja 8,4 kuud (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: äsja ravitud patsientide (kohord 5b, n=28) keskmine OS oli 20,8 kuud (95%CI: 12,42-NE); ravitud patsientidel (kohort 4, n=69) oli see 13,6 kuud (95%CI: 8,61-22,24). Laiendusjärjekordades 6 ja 7 ei ole OS -i keskmist veel saavutatud.

Selles uuringus ei täheldatud uusi ohutussignaale ega ootamatuid ohutustulemusi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (& gt; 20%, kõik astmed) kõigis kohordides olid perifeerne turse, iiveldus, oksendamine, kreatiniini taseme tõus veres, hingeldus, väsimus ja söögiisu vähenemine. Kõrvaltoimed on enamasti 3. või 4. astme.