Merck / Eisai Keytruda + Lenvima 3. faasi kinnitav uuring oli suur edu!

Merck&võimendi; Co ja tema partner Eisai (Eisai) teatasid hiljuti PD-1-vastase ravi Keytruda (pembrolizumab) ja suukaudse mitme retseptoriga türosiinkinaasi inhibiitori Lenvima (lenvatinib) kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide ravis 3. kriitilise faasi KEYNOTE-775 / uuring 309 uuring (NCT03517449) andis positiivseid tulemusi. Andmed näitavad, et võrreldes keemiaraviga pikendas Keytruda + Lenvima kombinatsioon märkimisväärselt üldist elulemust (OS) ja progressioonivaba elulemust (PFS) ning parandas oluliselt üldist ravivastuse määra (ORR).

Praegu läbivad Merck ja Eisai LEAP kliinilise projekti ning viivad läbi 20 kliinilist uuringut 13 erinevat tüüpi kasvajaga, sealhulgas 3. faasi uuring LEAP-001 kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide esmaseks hindamiseks. Selle projekti andmed näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon on näidanud tugevat efektiivsust mitut tüüpi kasvajate puhul!

KEYNOTE-775 / uuring 309 on mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud 3. faasi uuring, mis viidi läbi kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientidel, kes said vähemalt ühte plaatinat sisaldavat raviskeemi, ning hinnati Keytruda ja Lenvima efektiivsust ja efektiivsust kombineeritud ravi ohutus. Uuringus osales 827 patsienti, kellest 697 patsiendil olid kasvajad, millel oli kõrge MSI-H (mitte MSI-H) või normaalse mittevastavuse taastumine (pMMR), ja 130 patsiendil olid kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) või mittevastavusega kasvajad. parandusdefekt (dMMR). Uuringus määrati patsiendid juhuslikult 1: 1 suhtega ja said: (1) Keytruda (200 mg üks kord iga 3 nädala järel, intravenoosne [IV] infusioon) 35 tsükli jooksul (umbes 2 aastat), samal ajal kui Lenvima päev) 20 mg suukaudselt; (2) keemiaravi (arsti valik [TPC]: doksorubitsiin [60mg / m2 IV] maksimaalse kumulatiivse annusega 500mg / m2 üks kord iga 3 nädala järel; või paklitakseel [80mg / m2 IV] 28 päeva jooksul / tsükkel [taksooliravi üks kord nädal 3 nädala jooksul, seiskumine nädalaks]).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis üldise elulemuse (OS) ja progressioonivaba elulemuse (PFS) topelt esmase tulemusnäitaja ja objektiivse ravivastuse määra (ORR) sekundaarse efektiivsuse tulemusnäitajani. Neid positiivseid tulemusi täheldati normaalse mittevastavuse parandamise (pMMR) alarühmas ja ravikavatsuse (ITT) uuringu populatsioonis. ITT populatsioon hõlmab pMMR, MSI-H / dMMR kaugelearenenud endomeetriumi vähihaigeid.

Sõltumatu andmete jälgimiskomitee tehtud analüüsi kohaselt: võrreldes keemiaravi rühmaga (TPC: doksorubitsiin või paklitakseel) oli Keytruda + Lenvima ravigrupil statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline OS, PFS ja ORR paranemine. Selles uuringus on Keytruda + Lenvima kombinatsiooni ohutus kooskõlas varem teatatud uuringutega. Merck ja Eisai arutavad neid andmeid kogu maailma reguleerivate asutustega ning plaanivad nende andmete põhjal esitada nimekirja kandmise avalduse ja kavatsevad need tulemused teatada eelseisval meditsiinikonverentsil.

Mercki uurimislaborite onkoloogiliste kliiniliste uuringute asepresident dr Gregory Lubiniecki ütles: „Kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientidel on pärast esmast süsteemset ravi suur suremus ja piiratud ravivõimalused. See on kombineeritud raviplaan, mis sisaldab kaugelearenenud emaka immunoteraapiat. Endomeetriumi vähi 3. faasi kliinilise uuringu esimene tulemus: kemoteraapiaga võrreldes on kombineeritud raviskeem oluliselt paranenud OS, PFS ja ORR. Merck ja Eisai on pühendunud jätkama Keytruda ja Lenvima kombinatsiooni uurimist ning avastama uusi meetodeid rahuldamata meditsiiniliste vajaduste lahendamiseks laastavate haiguste, näiteks endomeetriumi vähi korral."

Dr Takashi Owa, Eisai Onkoloogia Ärirühma uimastiarenduse ja avastuste juht, ütles:" Meid julgustavad uuringus KEYNOTE-775 / Study 309 täheldatud andmed. Need andmed näitavad kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide potentsiaali. See on oluline samm edasi ja toetab kaugelearenenud endomeetriumi vähi kohordi uuringu tulemusi KEYNOTE-146 / uuring 111 uuringus. Kuna LEAP-projektis on avaldatud rohkem kliinilisi andmeid, pakume hea näite koostööst Merckiga. Loodame olla põnevil patsientidele pakutavatest eelistest koos. Kõige tähtsam on see, et täname selles uuringus osalenud patsiente ja meditsiinitöötajaid usalduse eest."

KEYNOTE-775 / uuring 309 katse on II faasi KEYNOTE-146 / uuring 111 uuringu (NCT02501096) kinnitav uuring. Viimase II faasi uuringu andmete põhjal kiirendas USA FDA 2019. aasta septembri keskel Keytruda + Lenvima kombineeritud raviprogrammi heakskiitu haiguse progresseerumise raviks pärast varasemat süsteemset ravi, mis ei sobi radikaalseks raviks kirurgia või kiiritusravi, mitte MSI-H) või kaugelearenenud endomeetriumi vähiga dMMR-ga patsiendid. See kiirendatud heakskiit põhineb kasvaja reageerimiskiirusel ja reageerimise kestvuse andmetel ning on Orbise programmi esimene heakskiit. Orbise programm on FDA Onkoloogia Tippkeskuse algatus, mis loob raamistiku FDA ja selle rahvusvahelise koostöö reguleerivate asutuste onkoloogiliste toodete ühiseks esitamiseks ja heakskiitmiseks. Orbise plaani kohaselt on Health Canada ja Austraalia terapeutiliste kaupade administratsioon (TGA) andnud sellele näidustusele vastavalt tingimusliku ja ajutise heakskiidu.

Väärib märkimist, et endomeetriumi vähk on ka esimene USA regulatiivne heakskiit Keytruda ja Lenvima kombinatsioonile. Varem on FDA andnud kombinatsioonile kolm läbimurdelist ravimikvalifikatsiooni (BTD): (2) kaugelearenenud ja / või metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (RCC) ravi; (3) Kaugelearenenud mittelekteeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esmavalik, mis ei sobi lokaliseeritud raviks.

Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis kirjutasid mõlemad pooled alla 5,8 miljardi USA dollari suurusele koostöölepingule, et välja töötada üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga mitut tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisviisiga suukaudne mitme retseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks teiste kasvaja angiogeneesi, kasvaja progresseerumise ja tuumori immuunmodifikatsiooniga seotud pro-angiogeensete ja onkogeensete signaaliradade pärssimisele võib RTK (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 vahelise interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Praegu viivad Merck ja Eisai läbi LEAP (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinilised arendusprojektid 13 erinevat tüüpi kasvajas (endomeetriumi vähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom). , uroteeliaalne kartsinoom, kolangiokartsinoom, pärasoolevähk, maovähk, glioblastoom, munasarjavähk ja kolmekordne negatiivne rinnavähk) jätkavad Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uurimist 20 kliinilises uuringus.

Selle aasta septembris välja kuulutatud projekti LEAP kahe uuringu andmed näitasid, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon näitas efektiivsust 7 tüüpi kasvaja puhul.