Uue näidustuse Boehringer / Lilly Jardiance (empagliflozin) aktsepteeris USA FDA!

Boehringer Ingelheim (Boehringer Ingelheim) ja Eli Lilly (Eli Lilly) teatasid hiljuti ühiselt, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks SGLT2 inhibiitori Jardiance täiendava uue ravimirakenduse (sNDA) (empagliflosiin) esimese võimalusena vähenenud väljutusfraktsiooniga kroonilise südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidele, sealhulgas II tüüpi diabeediga ja ilma, vähendab kardiovaskulaarse surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski ning lükkab edasi neerufunktsiooni languse .

Südamepuudulikkus (HF) on laastav ja kurnav südame-veresoonkonna haigus, mis mitte ainult ei piira elukvaliteeti, vaid on ka progresseeruv haigus, mis nõuab korduvat hospitaliseerimist ja millega kaasneb neerufunktsiooni langus. 3. faasi EMPEROR-Reduced uuringu tulemused näitasid, et HFrEF-iga täiskasvanud patsientidel, kombineerituna tavapärase raviraviga, vähendas Jardiance südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski 25% võrreldes platseeboga, aeglustades samal ajal neerufunktsiooni langust. Need tulemused on väga statistiliselt olulised ja kliiniliselt olulised.

HF mõjutab üle 60 miljoni inimese kogu maailmas ja meditsiiniline vajadus ravi järele on endiselt märkimisväärne, kuna eeldatavasti sureb umbes pool kinnitatud juhtumitest viie aasta jooksul. Ameerika Ühendriikides on HF ka peamine haiglaravi põhjus. Hinnanguliselt hospitaliseeritakse HF-ga aastas miljon inimest. HF on kõige sagedasem ja tõsisem komplikatsioon pärast infarkti. Kõrge südamehaigusega patsientidel esineb sageli hingamisraskusi ja väsimust, mis võib tõsiselt mõjutada elukvaliteeti. HF-ga patsientidel on tavaliselt ka neerufunktsiooni kahjustus, mis võib prognoosi oluliselt mõjutada. HF-ga patsientide surmaoht suureneb iga vastuvõtuga. Vähenenud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkus (HFrEF) tekib siis, kui südamelihas ei suuda tõhusalt kokku tõmbuda ja südamest pumbatakse kehasse vähem verd kui toimiva südamega. Südamepuudulikkus koos säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF) tekib siis, kui müokard võib normaalselt kokku tõmbuda, kuid vatsakeses pole piisavalt verd. Toimiva südamega võrreldes siseneb südamesse vähem verd.

Varem on FDA andnud Jardiance Fast Track Status (FTD), et vähendada südame-veresoonkonna surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski HF-ga patsientidel. Kvalifikatsioon antakse Jardiance' s HF raviks mõeldud kliinilisele projektile EMPEROR. See sisaldab EMPEROR-Reduced kohtuprotsessi ja EMPEROR-Preserved -protsessi. Viimane uurib Jardiance'i mõju kardiovaskulaarsele surmale või hospitaliseerimisele HFpEF-iga täiskasvanud patsientidel. Tulemused loodetakse saada aastal 2021. 2020. aasta märtsis andis FDA kroonilise neeruhaiguse (CKD) raviks välja ka Jardiance'i kiire kvalifikatsiooni (FTD). Akrediteerimine hõlmab käimasolevat EMPA-KIDNEY uuringut, mille tulemusi oodatakse 2022. aastal.

SNDA põhineb III faasi EMPEROR-vähendatud uuringu (NCT03057977) tulemustel. Uuring viidi läbi HFrEF-iga (diabeediga või ilma) täiskasvanud patsientidel ja andmed näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: kombineerituna tavalise hooldusraviga hoiab Jardiance 10 mg võrreldes platseeboga ära kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse kordumise. haiglaravi Risk on oluliselt vähenenud, 25%. Uuringu tulemused kuulutati välja 2020. aasta Euroopa Kardioloogia Seltsi (ESC) aastakoosolekul ja avaldati samaaegselt New England Journal of Medicine (NEJM), vt: Kardiovaskulaarsed ja neeruhaigused koos empaglifloziiniga südamepuudulikkuse korral.

Esmase tulemusnäitaja tulemused olid II tüüpi diabeediga ja ilma. Uuringu peamine sekundaarse tulemusnäitaja analüüs näitas, et Jardiance vähendas esimese haiglaravi ja korduva südamepuudulikkuse suhtelist riski 30% võrreldes platseeboga. Lisaks oli neerufunktsiooni languse - hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) languse näitajana - Jardiance'i rühm aeglasem kui platseebo rühm. Selles uuringus oli Jardiance'i ohutus sarnane teadaoleva ravimi ohutusega.

EMPEROR-vähendatud kliinilised andmed

Uurimuslikus analüüsis oli EMPEROR-vähendatud uuringu esmase tulemusnäitaja absoluutse riski vähenemine samaväärne järgmisega: 19 patsiendi ravimine üle 16 kuu võib ära hoida ühe kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise. Teine uurimuslik analüüs näitas, et Jardiance vähendas kombineeritud neeru tulemusnäitajate (sh lõppstaadiumis neeruhaigus ja raske neerufunktsiooni kadu) suhtelist riski 50% võrra.

Selles testis saavutatakse ravitoime lihtsa annustamisskeemi abil üks kord päevas ilma tiitrimiseta. Ohutusprofiil sarnaneb Jardiance'i teadaoleva ohutusprofiiliga. Jardiance'il ei ole platseeboga võrreldes kliiniliselt olulist kõrvaltoimete erinevust, sealhulgas hüpovoleemia (hüpovoleemia), hüpotensioon, hüpovoleemia (vedeliku kadu), neerupuudulikkus (neerufunktsiooni kahjustus) ja hüperkaleemia (hüperkaleemia), hüpoglükeemilised sündmused (hüpoglükeemia).

Jardiance (empagliflosiin) kuulub naatriumi-glükoosi kotransporter-2 (SGLT-2) inhibiitorite klassi. On tõestatud, et tekkivad SGLT-2 inhibiitorid blokeerivad neeru glükoosi reabsorptsiooni, eritavad kehasse liiga palju glükoosi, saavutades seeläbi veresuhkru taseme alandamise efekti ning hüpoglükeemiline toime ei sõltu β rakkude funktsioonist ja insuliinist vastupanu.

Lisaks selgel hüpoglükeemilisele toimele võib ravim tuua ka täiendavat kasu kaalulangusest, madalamast vererõhust ja madalamast kusihappest. Jardiance on ohutu ja võib vähendada diabeetikutel kardiovaskulaarsete sündmuste riski. Just kardiovaskulaarse surma riski vähendamiseks on uuritud' maailma esimest tüüpi diabeediravimit.

Jardiance kinnitati turustamiseks 2014. aasta augustis II tüüpi diabeediga patsientide raviks. 2016. aasta lõpus kiideti Jardiance uuesti heaks, et vähendada südame-veresoonkonna surma riski II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kardiovaskulaarsed haigused. See heakskiit muudab Jardiance'i esimeseks diabeedivastaseks ravimiks, mis on kogu maailmas heaks kiidetud, et vähendada 2. tüüpi diabeediga patsientide kardiovaskulaarse surma riski.

Jardiance on raske kaaluga hüpoglükeemiliste ravimite SGLT2 inhibiitorite klass, mis moodustab praegu üle 50% SGLT2 inhibiitorite turuosast. Viimastel aastatel on Eli Lilly-Boehringer Ingelheimi liit pühendunud selle ravimi väljatöötamisele südamepuudulikkuse ja krooniliste neeruhaiguste raviks.

Hiinas Jardiance (empagliflosiin) kiideti turustamiseks heaks 2017. aasta septembris. Seda saab kasutada ühe ravimina, kombinatsioonis metformiiniga või koos metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. 2019. aasta novembris lisati Jardiance (empagliflosiin) ametlikult riikliku ravikindlustuse kataloogi. Ravikindlustuse kataloog on ametlikult üleriigiliselt rakendatud 1. jaanuaril 2020. Usun, et meditsiinikindlustuse nimekirja edenedes üleriigiliselt saavad sellest suurepärasest raviravist kasu rohkem Hiina diabeedihaiged!