Narsoplimabi terapeutiline toime siirdamisega seotud trombootilisele mikroangiopaatiale (HSCT-TMA) on tunduvalt ületanud USA FDA ootused!

Omeros Corporation on uuenduslik biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud väikeste molekulide ja valkude teraapiate avastamisele, arendamisele ja turuleviimisele suure turu jaoks ning haruldaste näidustuste jaoks, nagu näiteks komplemendi vahendatud haigused, kesknärvisüsteemi haigused ja immuunsusega seotud haigused. Hiljuti teatas ettevõte monoklonaalsete antikehade ravimi narsoplimabi III faasi kliinilise uuringu uusimatest tulemustest vereloome tüvirakkude siirdamisega seotud trombootilise mikroangiopaatia ravis (HSCT-TMA). Andmed ületasid märkimisväärselt efektiivsuse lõpp-punkti läve. Praegu puudub HSCT-TMA-ravi.

See III faasi uuring on avatud, ühe käe uuring, välja arvatud kontrollrühmad, ajaloolised kontrollid või muud. Uuringusse kaasati kokku 28 kõrge riskiga HSCT-TMA-ga patsiente. Uuringu peamine tulemusnäitaja oli täielik ravivastuse määr (CRR) ja FDA-ga kokku lepitud CRR-i efektiivsuse lävi oli 15%. Kõik selle uuringu patsiendid on ravi lõpetanud. Viimased seekord välja kuulutatud tulemused on järgmised.

Esmane tulemusnäitaja: uuritava populatsiooni CRR ja 95% usaldusvahemiku alumine piir (95% CI) ületasid efektiivsuse läve (15%). Patsientide seas, kes said vähemalt ühte narsoplimabi annust, oli CRR 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); nende patsientide hulgas, kes said protokolli kohaselt vähemalt 4 nädalat ravi narsoplimabiga, oli CRR 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Teisene tulemusnäitaja: (1) 1 00-päevane ellujäämismäär (defineeritud kui ellujäämismäär alates HSCT-TMA diagnoosimise kuupäevast) ületas ekspertide ootusi (alla 20%): { {4}}% kõigist ravitud patsientidest Protokolli kohaselt said 83% patsientidest narsoplimabravi vähemalt 4 nädala jooksul ja 93% patsientidest, kes reageerisid narsoplimabi ravile. Peamised uuringuandmeid tundvad eksperdid eeldavad, et uuringupopulatsiooni 1 00-päevane ellujäämise määr on väiksem kui 20%. (2) Laboratoorse sekundaarse efektiivsuse lõppnäitajate esialgsed tulemused (muutused algtasemest enne ravi enne iga labori väärtust) näitavad jätkuvalt olulist paranemist ja saavutavad statistiliselt olulise trombotsüütide arvu, laktaatdehüdrogenaasi ja globiini sidumise akadeemilise olulisuse (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 kõigi ravitud patsientide jaoks).

Ohutus: uuringu kõige levinumad kõrvaltoimed olid kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, hüpokaleemia, neutropeenia ja palavik. Need on tüviraku siirdamisega patsientidel tavalised kõrvaltoimed. Kohtuprotsessi käigus suri kuus inimest. Nende põhjustajaks oli sepsis, kaasnev haiguse progresseerumine ja siiriku-peremehehaigused, mis kõik on selles patsiendirühmas levinud surmapõhjused.

Uuringu täielikud andmed tehakse teatavaks sel kuul hiljem vere- ja luuüdi siirdamise Euroopa ühingu aastakoosolekul. Sloan-Ketteringi vähikeskuse täiskasvanute tüvirakkude siirdamise instituudi direktor dr Miguel Angel Perales ütles: 0010010 quot; narsoplimabi efektiivsuse ja ohutuse andmed 0010010 # {{3 }}; peamised katsetused on julgustavad. Võttes arvesse uuringute ranged reageerimise kriteeriumid laboratoorsete markerite ja elundite funktsioneerimise osas, on narsoplimabi täielik remissiooni määr (CRR) ja 100-päevane elulemus väga olulised. Praegu puudub HSCT-TMA-ravi. Praegune ravi piirdub tavaliselt toetava ravi ja GvHD-ravimite ennetamiseks oluliste ravimite lõpetamisega. Narsoplimab ei saa mitte ainult HSCT-TMA ravi tuumaks, vaid võimaldab meil säilitada ka vajalikke GvHD ennetavaid ravimeid. 0010010 quot;

HSCT-TMA on vereloome tüvirakkude siirdamise tõsine ja sageli surmaga lõppev tüsistus, mis on süsteemne, mitmefaktoriline haigus, mis koosneb tüvirakkude siirdamise, immunosupressiivse ravi, nakkusega seotud eelravi programmidest 1. Muude tegurite põhjustatud siiriku-peremehehaiguse (GvHD) ja endoteelirakkude kahjustused. Endoteeli kahjustus aktiveerib komplemendi lektiini raja ja mängib olulist rolli HSCT-TMA esinemises ja arengus. See olukord võib ilmneda autoloogse ja allogeense siirdamise korral, kuid see on tavalisem allogeense siirdamise korral. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas tehakse igal aastal umbes 25 000 kuni 30 000 allogeenset siirdamist. Hiljutistes allogeensete tüvirakkude siirdamisega täiskasvanute ja lastega leiti, et HSCT-TMA esinemissagedus on umbes 40%, millest kuni 80% patsientidest võivad olla kõrge riskiga tunnused. HSCT-TMA rasketel juhtudel võib suremus ületada 90% ja isegi ellujäänud patsientidel on pikaajaline neerupuudulikkus tavaline. Praegu pole HSCT-TMA-l kinnitatud ravimeetodeid ega hooldusstandardeid.

narsoplimab on täielikult inimese IgG 4 monoklonaalne antikeha, mille sihtmärgiks on mannoosiga seonduv lektiiniga seotud seriini proteaas 2 (MASP-2) ja mis on välja töötatud HSCT-TMA raviks. MASP-2 on komplemendi süsteemi lektiini raja efektorensüüm. Lektiini rada aktiveeritakse peamiselt kudede kahjustuse või mikroobse infektsiooni tagajärjel. Oluline on see, et erinevalt teistest turul pakutavatest või väljatöötamisel olevatest ravimitest, ei mõjuta narsoplimabi pärssiv toime MASP-2 klassikalist komplementaarset rada, mis on omandatud infektsiooni immuunvastuse põhikomponent. Narsoplimabi roll on ära hoida komplemendi vahendatud põletikku ja endoteeli kahjustusi, mõjutamata seejuures teiste kaasasündinud immuunsete radade funktsiooni.

Praegu on narsoplimab HSCT-TMA raviks läbi viinud III faasi kliinilise uuringu. Varem on narsoplimabile antud läbimurdepärase ravimi kvalifikatsioon kõrge riskiga HSCT-TMA patsientide raviks, komplemendi vahendatud trombootilise mikroangiopaatia (TMA) ennetamiseks ja harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooniks HSCT-TMA raviks Ameerika Ühendriikides, ja talle on võimaldatud hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise ravi ELis (HSCT) harva kasutatavate ravimite kvalifikatsioonis. Praegu on narsoplimab III faasis ka IgA nefropaatia (IgAN) ja ebatüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomi (aHUS) kliinilises arengus. Varem anti sellele ravimile ka harva kasutatavate ravimite ja läbimurdeliste ravimite kvalifikatsioon IgAN-i raviks Ameerika Ühendriikides, kiirendatud kvalifikatsioon aHUS-i raviks ja harva kasutatavate ravimite kvalifikatsioon IgAN-i raviks Euroopa Liidus.

2019 oktoobris käivitas ettevõte narsoplimabi BLA jooksva esitamise kõrge riskiga HSCT-TMA patsientidele. Ettevõte jätkab BLA jooksva esitamise edendamist plaanipäraselt ja kavatseb esitada müügiloa taotluse (MAA) narsoplimabravi HSCT-TMA saamiseks ELis.