USA FDA kiidab heaks Brexafemme: vulvovaginaalse kandidoosi (VVC) ravi, ainult üks päev ravimit!

Scynexis on biotehnoloogiaettevõte, mis on keskendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele, et ületada ja ennetada tulekindlaid ja ravimresistentseid infektsioone. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud uue laia toimespektriga seenevastase ravimi Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletid), mis on suukaudne ravim, mida tuleb häbeme raviks võtta ainult ühe päeva jooksul. Naine, kellel on tupe kandidoos (VVC, tuntud ka kui &; tupe pärmseente infektsioon&").

Brexafemme esindab viimase 20 aasta jooksul heaks kiidetud uut seenevastaste ravimite klassi ja on maailma esimene laia toimespektriga triterpeeni seenevastane aine. 11. veebruaril 2021 sõlmisid Hansen Pharma ja Scinexis Suur -Hiinas ibrexafungerp'i ainulitsentsilepingu. Lepingu kohaselt vastutab Hansen Pharmaceuticals ibrexafungerpi arendamise, seadusandliku heakskiidu ja turustamise eest Suur -Hiinas. Scynexis saab ettemaksu 10 miljonit USA dollarit ning arenduse ja turustamise verstaposti makseid, samuti toote müügi vahendustasusid.

VVC on haigus, mis võib elu jooksul mõjutada kuni kolme neljandikku naisi, kuid ravivõimalused on piiratud, ainult ühte tüüpi tooteid (asoolid) ja ühte suukaudset ravimit (flukonasool) ning uusi ei ole heaks kiidetud. rohkem kui 20 aastat toode.

Brexafemme on esimene ja ainus suukaudne mitteasoolravim VVC raviks. See võtab vaid ühe päeva ja suudab lahendada mitmesuguse raskusastmega tupe pärmseente infektsioone. Brexafemme on ideaalne ravim VVC ravis, eriti patsientidele, kes pole praegu olemasolevate ravimeetoditega rahul. VANISH projekti kahe faasi kliinilise uuringu tulemused näitavad, et Brexafemme on efektiivne, ohutu ja hästi talutav VVC ravis ühe päeva jooksul.

Ravimite osas on soovitatav annus täiskasvanutele ja naissoost noorukitele pärast menstruatsiooni algust 300 mg (kaks 150 mg tabletti) kaks korda päevas, umbes 12 -tunnise intervalliga, kokku 1 päev, ja kogu terapeutiline annus on 600 mg (4 tabletti 150 mg). Brexafemme'i võib võtta koos toiduga või ilma. Enne ravi alustamist tuleb reproduktiivse potentsiaaliga naiste rasedust kontrollida. Brexafemme on raseduse ajal vastunäidustatud ja see on vastunäidustatud ka naistele, kes on ibrexafungerp'i suhtes allergilised.

ibrexafungerpkeemiline struktuur

Vulvovaginaalne kandidoos (VVC), üldtuntud kui Candida põhjustatud tupe pärmseente infektsioon, on vaginiidi teine ​​levinum põhjus. Kuigi neid nakkusi põhjustavad tavaliselt Candida albicans, on flukonasooli suhtes resistentseid Candida tüvesid, nagu Candida glabrata, täheldatud üha sagedamini. VVC võib põhjustada tõsist haigestumust, sealhulgas tõsist ebamugavust suguelundites, seksuaalse naudingu vähenemist, psühholoogilist stressi ja tootlikkuse vähenemist. VVC tüüpilisteks sümptomiteks on sügelus, tupe valulikkus, ärritus, tupe limaskesta eraldumine ja ebanormaalne tupest väljumine. Hinnanguliselt on 70–75% naistest kogu maailmas vähemalt üks VVC rünnak kogu elu jooksul ja 40–50% naistest kogeb kahte või enamat VVC rünnakut. Ligikaudu 6-8% -l VVC-ga patsientidest on korduv haigus, mis on määratletud kui vähemalt kolm episoodi 12 kuu jooksul.

Praegu hõlmab VVC ravi mitmeid paikseid asoolseid seenevastaseid ravimeid (klotrimasool, mikonasool jne) ja flukonasooli. Viimane on praegu ainus suukaudne seenevastane ravim, mis on Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud VVC raviks. Flukonasool teatab oma etiketil 55% ravikuurist ja sisaldab nüüd ka hoiatust võimaliku lootekahjustuse kohta, mis näitab vajadust uue suukaudse asendaja järele. Suukaudne flukonasool või paiksed ravimid ei suuda täielikult rahuldada mõõduka kuni raske VVC, korduva VVC, flukonasool Candida põhjustatud VVC resistentsuse ja fertiilses eas naissoost patsientide vajadusi. Lisaks sellele ei ole VVC-ga patsientide puhul, kes ei reageeri flukonasoolravile või ei talu seda, suukaudset alternatiivi ja FDA poolt heaks kiidetud toodet korduva VVC vältimiseks.

Brexafemme toimeaine onibrexafungerp, mis on uus laia toimespektriga seenevastane ravim ja glükaanisüntaasi inhibiitorite, triterpenoidide, ainulaadse struktuuri esimene esindaja. ibrexafungerp ühendab glükaanisüntaasi inhibiitorite hea toime suukaudse ja intravenoosse manustamise võimaliku paindlikkusega. Praegu töötatakse ravimit välja Candida (sealhulgas Candida auris, C.auris) ja Aspergillus põhjustatud seeninfektsioonide raviks. In vitro ja in vivo uuringutes on ravimil ilmnenud laia toimespektriga seenevastane toime mitmesuguste ravimresistentsete patogeenide (sealhulgas asooli ja ehhinokandiini suhtes resistentsete tüvede) vastu. Varem on USA FDA andnud ibrexafungerp suukaudseid ja intravenoosseid preparaate vulvovaginaalse kandidoosi (VVC), invasiivse kandidoosi (IC, sealhulgas kandidoos) ja invasiivse aspergilloosi (IA) raviks kvalifitseeritud nakkushaigustena (QIDP) ja kiirmenetluse kvalifikatsioonina (FTD) ning andis harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni (ODD) IC ja IA näidustuste raviks.

VANISH kliinilise projekti efektiivsuse andmed

FDA kiitis Brexafemme heaks VANISHi 3. faasi kliinilise projekti andmete põhjal. Projekt hõlmab kahte randomiseeritud, platseebokontrollitud 3. faasi kliinilist uuringut, nimelt VANISH 303 (NCT03734991) ja VANISH 306 (NCT03987620). Kahes uuringus kasutati sarnast mudelit, et hinnata Brexafemme 600 mg ühepäevase annustamisskeemi (2 annust, igaüks 300 mg [2 tabletti 150 mg], 12-tunnise vahega) efektiivsust ja ohutust vulvovaginaalse kandidoosi (VVC) ravis. Õppekülastus hõlmas ravikuuri (TOC, päevad 8–14) ja järelkontrolli (FU, päevad 21–29). Modifitseeritud ravikavatsusega populatsioon (MITT) hõlmab patsiente, kelle Candida kultuur on algul positiivne ja kes on võtnud vähemalt ühe uuringuravimi annuse.

Esmane lõpp -punkt on kliiniline ravi TOC visiidil 10. päeval. Kliiniline ravi on määratletud kui kõigi tupe tunnuste ja sümptomite täielik kadumine (kogu S& S skoor on 0); peamised sekundaarsed lõpp -punktid hõlmavad seente likvideerimise saavutamist TOC visiidil (negatiivne kultuur)), kliiniline paranemine saavutati TOC visiidil (S& S üldskoor oli 0 või 1) ja sümptomid kadusid FU -l täielikult külastada 25. päeval. Märkide ja sümptomite (S& S) skoor on määratletud kui katsealuse teatatud sümptomite (põletustunne, sügelus, ärritus) ja uurija poolt hinnatud tunnuste (turse, punetus, kriimustus) koondnäitaja. Kõik märgid ja sümptomid võib jagada ei, kergeks, mõõdukaks ja raskeks. Vastav skoor on 0 kuni 3 punkti ja koondskoor 0 kuni 18 punkti.

Mõlema uuringu tulemused näitavad, et: Võrreldes platseeboga on Brexafemme'il esmatähtsate ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas suur statistiline eelis ning see on ohutu ja hästi talutav.

——VANISH-306 uuringu efektiivsuse tulemused: TOC visiidi 10. päeval saavutas 63,3% Brexafemme ravigrupist kliinilise ravi (44,0% platseeborühmas, p< 0,01)="" ja="" 58,5="" %="" patsientidest="" saavutas="" seente="" likvideerimise="" (29,8%="" platseeborühmas,="">< 0,001)="" ja="" 72,3%="" patsientidest="" saavutas="" kliinilise="" paranemise="" (54,8%="" platseeborühmas,="" p="0,01);" 25.="" päeval="" toimunud="" fu="" visiidil="" saavutas="" 73,9%="" brexafemme="" ravirühma="" patsientidest="" sümptomid="" kadusid="" täielikult="" (52,4%="" platseeborühmas,="" p="">

——VANISH-303 uuringu efektiivsuse tulemused: TOC visiidil 10. päeval saavutas kliinilise ravi 50,5% Brexafemme ravigrupist (28,6% platseeborühmas, p=0,001) ja 49,5% patsientidest saavutas seente likvideerimise (platseeborühmas oli 19,4%, p< 0,001)="" ja="" 64,4%patsientidest="" saavutas="" kliinilise="" paranemise="" (platseeborühm="" oli="" 36,7%,="">< 0,001);="" 25.="" päeval="" toimunud="" fu="" visiidil="" saavutas="" 59,6%="" brexafemme="" ravigrupist="" kliinilise="" paranemise.="" sümptomid="" kadusid="" täielikult="" (44,9%="" platseeborühmas,=""><>