USA FDA laiendab Incyte/Lilly JAK inhibiitori Olumiant (baritsitiniib) hädaolukorras kasutamise luba (EUA)!

Hiljuti teatasid Eli Lilly ja tema partner Incyte ühiselt, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on laiendanud suukaudse JAK inhibiitori Olumiant hädaolukorra kasutamise luba (EUA).baritsitiniib), mis võimaldab kombineeritud või mittekombineeritud kasutamistRemdesivirkasutatakse raviks, samas kui EUA piirdus varem kombinatsiooniga remdesiviiriga.

Aasta novembris andis USA FDA välja Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) kahtlustatava või laboratoorselt kinnitatud uue koroonaviiruse kopsupõletiku (COVID-19), hapnikulisandi/mitteinvasiivse või invasiivse mehaanilise ventilatsiooni/in vitro Membraanse kopsu hapnikuga varustamise (ECMO), haiglaravi saanud täiskasvanute ja ≥ 2-aastaste laste puhul. EUA soovitatav annus on: Olumiant 4 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul või kuni tühjenemiseni.

Ilja Yuffa, Eli Lilly Biopharmaceuticals vanem asepresident ja president, ütles:&";baritsitiniibja remdesiviir on paljudele patsientidele andnud ravivõimaluse. Praeguse lubatud kasutamise korral võib see aidata vältida teatud COVID-19 haiglaravi saanud patsiente. Edenemine ventilatsiooni või surmani ning kiirendada taastumist. Tänane FDA tegevus pakub arstidele täiendavaid ravivõimalusi, et jätkata selle pandeemia põhjustatud kiireloomuliste meditsiiniliste vajaduste rahuldamist. Suurenevate tõendite põhjal olemebaritsitiniibon kindel oma potentsiaalis kui oluline ravivõimalus COVID-19 haiglaravi saanud patsientidele, kes vajavad täiendavat hapnikku."

FDA laiendas Olumiant EUA-d COV-BARRIER (NCT04421027) 3. faasi uuringu andmete alusel, mis olid mõeldud haiglaravi saanud COVID-19 patsientide raviks. Uuringu tulemused tehti teatavaks käesoleva aasta aprillis. Andmed näitasid, et 28. päevaks, kuigi uuring ei vastanud esmasele tulemusnäitajale, võrreldes platseebo + standardraviga (SoC, sealhulgas kortikosteroidid ja remdesiviir), vähendab Olumiant + standardravi Surmaoht vähenes 39% (p=0,0018).

Olumiant&toimeaine on baritsitiniib, mis on selektiivne ja pöörduv JAK1 ja JAK2 inhibiitor, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas. Praegu on see kliinilises arenduses mitmesuguste põletikuliste haiguste ja autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi (RA), psoriaasi, diabeetilise nefropaatia, atoopilise dermatiidi, süsteemse erütematoosse luupuse jne raviks. JAK ensüüme on 4 tüüpi, nimelt JAK1 , JAK2, JAK3 ja TYK2. JAK-sõltuvad tsütokiinid osalevad erinevate põletike ja autoimmuunhaiguste patogeneesis, mis viitab sellele, et JAK inhibiitoreid võib laialdaselt kasutada erinevate põletikuliste haiguste ravis. Kinaasi tuvastamise testisbaritsitiniibnäitas 100 korda tugevamat inhibeerimist JAK1 ja JAK2 vastu kui JAK3.

Eli Lilly ja Incyte sõlmisid 2009. aastal ainuõigusliku koostöölepingu, et ühiselt välja töötada Olumiant ja mõned järgnevad ühendid. Seni on Olumiant heaks kiitnud enam kui 70 riiki (sealhulgas Ameerika Ühendriigid, Euroopa Liit ja Jaapan) mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide raviks. Novembris 2020 sai Olumiant ELi heakskiidu uue näidustuse kasutamiseks mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga täiskasvanud patsientidel, kes sobivad süsteemseks raviks.

COV-BARRIER on randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring, milles hinnati suukaudse JAK inhibiitori Olumiant (üks kord päevas, 4 mg) efektiivsust kombineerituna hooldusstandardiga (SoC) hospitaliseeritud COVID-19 patsientide ravis. SoC võib hõlmata kortikosteroide, malaariavastaseid ravimeid, viirusevastaseid ravimeid ja/või asitromütsiini. Uuring käivitati juunis 2020 ja sellesse kaasati 1525 hospitaliseeritud patsienti, kes ei vajanud täiendavat hapnikku (harjumusskoor [OS] on 4), vajasid täiendavat hapnikku (OS 5) või suure vooluga hapnikku/mitteinvasiivset ventilatsiooni (OS 6). Nendel patsientidel tuleb suurendada ka vähemalt ühte põletikumarkerit, mis on haiguse progresseerumise riski näitaja. Kohaliku kliinilise praktika kohaselt said kõik patsiendid SoC -ravi, millest 79% said kortikosteroide (91% neist said deksametasooni), 19% saidRemdesivirja mõned patsiendid said mõlemat ravi samaaegselt. Uuringus randomiseeriti patsiendid saama 4 mg suukaudset annust Olumiant'i või platseebot üks kord päevas vahekorras 1: 1 14 päeva jooksul või kuni väljakirjutamiseni.

Tulemused näitasid, et uuring ei saavutanud esmase koondnäitaja osas statistilist olulisust. Esmane kombineeritud tulemusnäitaja määratleti järgmiselt: 28. päevaks või suri patsientide osakaal, kes said esimese mitteinvasiivse ventilatsiooni (sh suure vooluga hapniku) või invasiivse mehaanilise ventilatsiooni (sh kehavälise membraani hapnikuga varustamise [ECMO]). Võrreldes platseebo + SoC ravigrupiga (30,5%) on Olumiant + SoC ravigrupil (27,8%) 2,7%väiksem tõenäosus ventilatsiooni (mitteinvasiivse või mehaanilise) või surma tekkeks . See erinevus ei ole statistiliselt oluline (suhtarv [OR]=0,85; 95%CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Siiski näitas eelnevalt määratud põhiline sekundaarne tulemusnäitaja, et 28. päevaks vähendas Olumiant + SoC märkimisväärselt surmaohtu 39% võrreldes platseeboga + SoC (nominaalne p=0,0018; Olumiantide rühm: 62 /764 [8,1%], platseeborühm: 101/761 [13,3%]; riskisuhe [HR]=0,56; 95%CI: 0,41, 0,77). Suremuse numbrilist vähenemist täheldati kõigis Olumiant -ravi saanud patsientide raskusastme alarühmades ja see oli kõige olulisem patsientidel, kes said algul mitteinvasiivset mehaanilist ventilatsiooni (suremus Olumiant + SoC rühmas oli 17,5%ja platseebo + Suremus SoC rühmas oli 29,4%; riskisuhe [HR]=0,52; 95% CI: 0,33, 0,80; nimiväärtus p=0,0065). Samuti vähenes suremus esialgselt määratletud patsientide alarühmades kortikosteroidraviga või ilma selleta.

Uuringus oli kõrvaltoimete ja tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane Olumiant'i rühmas (vastavalt 44,5% ja 14,7%) ja platseeborühmas (vastavalt 44,4% ja 18,0%). Raskete infektsioonide ja venoosse trombemboolia (VTE) esinemissagedus oli Olumiant'i rühmas vastavalt 8,5% ja 2,7% ning platseeborühmas vastavalt 9,8% ja 2,5%. Uusi ohutussignaale, mis võivad olla seotud Olumianti kasutamisega, pole avastatud.

Professor E. Wesley Ely, COV-BARRIER uuringu kaasuurija ja Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskuse kriitiliste haiguste aju düsfunktsiooni ja ellujäämise keskuse (CIBS) kaasdirektor, ütles:&"; Hiljutised kliinilised andmed aitavad meid paremini mõista selle potentsiaalset rollibaritsitiniibteatud COVID-19 haiglaravi saanud patsientide ravis ning EUA laiendamine on selle epideemia vastu võitlemisel võtmetähtsusega ja päästab haiglaravi saanud COVID-19 patsientide elu."