Verzenio (abemaciclib) uued andmed: esimene CDK4/6 inhibiitor kõrge riskiga varajase rinnavähi raviks!--2/2

2021. aasta oktoobris kiitis USA FDA heaks Verzenio koos endokriinraviga (tamoksifeen või aromataasi inhibiitor) adjuvantravina kõrge riskiga varajase rinnavähi (EBC) täiskasvanud patsientidele. Täpsemalt: HR+/HER2- EBC patsiendid, kellel on positiivsed lümfisõlmed, suur kordumise oht ja FDA poolt heaks kiidetud testimismeetodid, mille Ki-67 skoor on ≥20%. Ki-67 on rakkude proliferatsiooni marker.

Väärib märkimist, et Verzenio on esimene ja ainus CKD4/6 inhibiitor, mis on heaks kiidetud ülalnimetatud patsientide populatsiooni jaoks. Lisaks on Verzenio HR+/HER2-EBC ravis esimene ravim, mis on lisatud adjuvantsele endokriinsele ravile, mille FDA on viimase kahe aastakümne jooksul heaks kiitnud. 3. faasi monarchE uuringu andmed näitasid, et positiivsete lümfisõlmede ja suure kordumise riskiga HR+/HER2-EBC-ga patsientidel näitas Verzenio koos ET-raviga statistiliselt olulist haiguse kordumise riski võrreldes standardse adjuvandiga. endokriinravi (ET) ja kliinilise tähtsuse vähendamine.

FDA heakskiit põhineb Verzenio olemasolevatel tõenditel, mis on varem heaks kiidetud teatud tüüpi HR+/HER2 – kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi raviks. Selle heakskiiduga samal ajal laiendas FDA ka Verzenio kasutamist kõigi näidustuste korral, sealhulgas meespatsientidel, kui seda kombineeriti endokriinraviga (ET). Verzenio tableti spetsifikatsioonid on 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

See heakskiit põhineb monarchE uuringu alarühma efektiivsusanalüüsi tulemustel ja täiendaval järelkontrollil pärast sündmust. Selles analüüsis näitab Verzenio kombinatsioonis ET-ga jätkuvalt kliiniliselt olulisi eeliseid: kõrge riskiga kliiniliste ja patoloogiliste tunnustega patsientidel, kelle Ki-67 skoor on ≥20%, põhjustab Verzenio+ET võrreldes standardse adjuvant-ET-ga rinnanäärmeid. vähi kordumine või Surma risk vähenes 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49–0,80) ja IDFS-i juhtude absoluutse kasu määr 3 aasta jooksul oli 7,1%. Selles analüüsis oli IDFS-i juhtumite arv Verzenio{15}}ET rühmas 104, samas kui ET rühmas 158. Üldise elulemuse (OS) andmed ei ole veel küpsed ja edasine järelkontroll on käimas. . Selles uuringus olid kõrvaltoimed kooskõlas Verzenio teadaolevate ohutusomadustega.

Rinnavähk on kogu maailmas naiste seas kõige levinum vähk. Arvatakse, et 90% rinnavähkidest avastatakse varases staadiumis. Umbes 70% rinnavähkidest on HR+/HER2-, mis on kõige levinum alatüüp. Isegi HR+/HER2-alatüübi puhul on rinnavähk keeruline haigus ja kordumise riski mõjutavad paljud tegurid, näiteks kas vähk on levinud lümfisõlmedesse, kasvaja bioloogilised omadused. .

Verzenio farmatseutiline toimeaine onabemaciclib, mis on suukaudselt sihitud CDK4/6 inhibiitor, mis võib selektiivselt inhibeerida tsükliinist sõltuvat kinaasi 4/6 (CDK4/6), taastada rakutsükli kontrolli ja blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni. Kontrollimatu rakutsükkel on vähi iseloomulik tunnus. CDK4/6 on paljude vähivormide puhul üliaktiivne, põhjustades kontrollimatut rakkude proliferatsiooni. CDK4/6 on rakutsükli võtmeregulaator, mis võib käivitada rakutsükli ülemineku kasvufaasist (G1 faas) DNA replikatsioonifaasi (S1 faas). Östrogeeniretseptor-positiivse (ER+) rinnavähi korral on CDK4/6 üliaktiivsus väga sagedane ja CDK4/6 on ER-i signaaliülekande peamine allavoolu sihtmärk. Prekliinilised andmed näitavad, et CDK4/6 ja ER signaaliülekande kahekordsel inhibeerimisel on sünergistlik toime ja see võib pärssida ER+ rinnavähirakkude kasvu G1 faasis. Seda näitavad ka kliinilised tõendidabemaciclibläbib hematoentsefaalbarjääri. Kaugelearenenud vähihaigetel, sealhulgas rinnavähiga patsientidel, on abematsikliibi ja selle aktiivsete metaboliitide (M2 ja M20) kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võrdne seondumata plasmakontsentratsiooniga.

Verzenio kiideti turustamiseks heaks 2017. aasta oktoobris HR+/HER2 – kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks. Ravim sobib: (1) kombineerituna aromataasi inhibiitoriga (AI) esialgse endokriinse ravina menopausijärgses eas naiste raviks (2) kombineerituna fulvestrandiga naistele, kellel on endokriinravi edenenud; (3) Monoteraapiana kasutatakse metastaatilise haiguse tõrjeks endokriinravi ja keemiaravi saanud täiskasvanud patsientidel, kes on progresseerunud.

Praegu on turul palju CDK4/6 inhibiitoreid, lisaks Eli Lilly Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) ja Novartis's Kisqali (ribociclib). Hiinas kiideti Pfizer Ibrance (palbociclib) heaks 2018. aasta augustis ja sellest sai esimene Hiinas heaks kiidetud CDK4/6 inhibiitor. Ravimi näidustused on: kombineeritud aromataasi inhibiitoritega HR+/HER2 esialgse endokriinse ravina – lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähiga menopausijärgses eas naiste ravi.

2020. aasta detsembris Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) kiideti heaks ja sellest sai teine ​​Hiinas heaks kiidetud CDK4/6 inhibiitor. Ravimit kasutatakse HR+/HER2- lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähi raviks: (1) ja aroomi. Ensüümi inhibiitorite kombineeritud kasutamine menopausijärgses eas naiste esialgse endokriinse ravina; (2) Kombineeritud kasutamine fulvestrandiga patsientidel, kellel on pärast endokriinravi saamist esinenud haiguse progresseerumist.

8. märtsil 2021 pidas Eli Lilly Pekingis ja Shanghais samal ajal noteerimise pressikonverentsi: CDK4/6 inhibiitor Verzenio (abemaciclib) noteeriti edukalt Hiinas.