VIIV uue esimese haardumisinhibiitori Rukobia kiitis heaks EL

8. veebruaril teatas GlaxoSmithKline'i, Pfizeri ja Yoshino Shiono valduses olev ülemaailmne professionaalne HIV-ravimite uurimis- ja arendusettevõte ViiV Healthcare, et Rukobia (fostemsaviir) 600mg püsivalt vabanevad tabletid on heaks kiidetud turustamiseks Euroopas, mis sobib kokku teiste retroviirusevastaste ravimitega. Lugupeetud vad, lugupeetud kolleegid! Ravi kasutatakse kombinatsioonis mitme ravimiresistentsusega HIV- 1 täiskasvanute raviks, kes ei saa olla viirusevastase raviskeemi inhibeerivad.

Rukobia on esmaklassiline HIV-viiruse kinnitamise inhibiitor. See on suunatud ESIMESELE sammule HIV elutsüklis. Sellel ei ole ristresistentsust teiste ARV-ravimitega, mis on heaks kiidetud ja on multiravimiresistentsed. Ravimist põhjustatud HIV- 1 infektsioon, haiguse progresseerumine ja surmarisk pakuvad patsientidele uut ravivõimalust.

Viimastel aastakümnetel on HIV-ravi teinud suuri edusamme, muutes HIV kontrollitavaks eluaegseks haiguseks. Siiski on veel mõned patsiendid, kellel on mitme ravimi resistentsusega HIV-nakkus ja haiguse progresseerumise oht. Kiiresti on vaja uusi ravivõimalusi.

Rukobia heakskiit turule tähistab olulist verstaposti, sest see käsitleb peamist rahuldamata meditsiinilist vajadust HIV-nakkusega inimeste jaoks, kellel on vähe ravivõimalusi või puuduvad need üldse. Kliinilistes uuringutes kasutati Rukobiat kombinatsioonis teiste ARV- ravidega, mis näitasid püsivat viiruse supressiooni määra ja kliiniliselt olulist CD4+ T rakkude taastumise kiirust. Ravim pakub kauaoodatud uut võimalust teatud HIV-patsientide rühmadele.

Rukobia toimeaine fostemsaviir on teedrajav HIV- 1 manuse inhibiitor. Pärast suukaudset manustamist muundatakse fostemsaviir temsaviiriks, mis seejärel imendub ja avaldab viirusevastast toimet glükoproteiini 120 (gp120) allüksuse kaudu, mis on otseselt seotud viiruse pinnaga, takistades seeläbi HIV- viiruse kinnitumist peremeesorganismi immuunsüsteemi CD4+ T rakkudesse ning takistades HIV nakatamist nende rakkudega ja vohamist.

Kuna fostemsaviir on esimene ARV- ravi, mis on suunatud viirusetsükli sellele astmele (kinnitumisele), ei näita see resistentsust teist tüüpi ARVde suhtes, mis võivad aidata HIV- infektsiooniga inimesi, kes on resistentsed enamiku teiste ARVde suhtes.

Euroopa Liidus toetavad Rukobia müügiloa taotlust (MAA) BRIGHTE teadusuuringute III etapi põhiandmed. Tegemist on rahvusvahelise, osaliselt randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrolliga uuringuga, milles raviti 371 multiravimiresistentse HIV- 1 täiskasvanu infektsiooni juhtu. Kõigi isikute viiruskoormus oli ≥400 koopiat/ml. Ravimiresistentsuse, talumatuse, vastunäidustuste või muude ohutuskaalutluste tõttu olid ülejäänud olemasolevad ARV tüübid ≤2. Uuringus kaasati uuringus osalejad juhuslikku või mittest juhuslikku kohorti, mis määratleti järgmiselt:

——Randomiseeritud kohordis (n=272): baassõeluuringul on uuringus osalejatel 1 (kuid mitte rohkem kui 2) täielikult aktiivset ja kättesaadavat ARV-ravimit, mida saab kombineerida osana tõhusast taustaplaanist. Need randomiseeritud isikud lisasid praeguse ebaõnnestunud raviskeemi alusel fostemsaviiri 600 mg kaks korda päevas (n=203) või platseebot (n=69) 8- päevase funktsionaalse monoteraapia jaoks. Pärast 8. päeva said randomiseeritud isikud avatud fostemsaviiri 600 mg kaks korda päevas, millele lisandus uurija valitud optimeeritud taustravi (OBT). Randomiseeritud kohordiuuring andis esialgsed tõendid fostemsaviiri efektiivsuse kohta.

-Mitte juhuslikus kohordis (n=99): Baassõeluuringul ei olnud uuritavatel täielikult aktiivseid ja kättesaadavaid ARV- ravimeid. Mittepistelised isikud said avatud fostemsaviiri 600 mg kaks korda päevas, millele lisandus OBT- ravi alates esimesest päevast. Randomiseerimata kohortides on eksperimentaalsete ravimite kasutamine lubatud taustateraapia optimeerimise osana.

Esmane tulemusnäitaja analüüs põhines randomiseeritud kohordi HIV- 1 RNA vähenemise korrigeeritud keskmisel tasemel 1. Tulemused kinnitasid, et fostemsaviir oli platseebost parem (vähenemine vastavalt 0,79 ja 0,17 log10 koopiat/ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

Randomiseeritud kohordis saavutas 53% ja 60% uuringus osalejatest HIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">