Vutrisiran on USA -s läbivaatamisel

Tööstuse juhtiv RNAi teraapiaettevõte Alnylam teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks uue ravimitaotluse (NDA) vutrisiraanile, arendatavale RNAi-ravile, mida süstitakse subkutaanselt iga 3 kuu tagant täiskasvanute raviks. Pärilik transtüretiin amüloidoosi polüneuropaatia (hATTR-PN). FDA on määranud retseptiravimite tasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 14. aprilli 2022. FDA teatas, et tal ei ole praegu kavas NDA läbivaatamise raames kokku kutsuda nõuandekomitee koosolekut.

Vutrisiranile anti harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) ATTR-i amüloidoosi raviks Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus ning kiirendatud nimetus (FTD) hATTR-PN-i raviks Ameerika Ühendriikides. HELIOS-A uuringu tulemuste kohaselt kavatseb Alnylam esitada 2021. aastal ka Euroopa Liidule, Brasiiliale ja Jaapanile vutrisiraani regulatiivsed rakendusdokumendid.

Rena Denoncourt, Alnylami asepresident ja TTR frantsiisi juht, ütles:&"; Meil ​​on väga hea meel, et FDA on heaks kiitnud vutrisiraani NDA, mis põhineb HELIOS-A 9-kuulise uuringu tulemustel. . Kui see on heaks kiidetud, on see toode iga 3 kuu tagant. Uus ravi, mida manustatakse üks kord subkutaanselt, võib vutrisiraanil haiguse polüneuropaatia ilminguid tagasi pöörata."

Vutrisiran on väljatöötamisel olev nahaalune RNAi-ravi ATTR-i amüloidoosi, sealhulgas päriliku (hATTR) ja metsikut tüüpi (wtATTR) amüloidoosi raviks. Vutrisiran saab sihtida ja vaigistada spetsiifilist sõnumitooja RNA-d, blokeerides selle enne metsiktüüpi ja mutantse transtüretiini (TTR) valkude tootmist. Vutrisirani süstitakse subkutaanselt iga kvartali (3 kuu) järel, mis võib aidata vähendada TTR -amüloidi ladestumist kudedesse, soodustada kudedesse ladestunud TTR -amüloidi eemaldamist ja taastada nende kudede funktsiooni. vutrisiran kasutab Alnylami' täiustatud stabiilse keemia (ESC) -GALNAc konjugeeritud manustamisplatvormi, mille eesmärk on parandada potentsi ja kõrget metaboolset stabiilsust, võimaldades harva subkutaanseid süste.

Pärilik transtüretiini (hATTR) amüloidoos on pärilik degeneratiivne ja surmav haigus, mis on põhjustatud TTR geeni mutatsioonidest. TTR -valku toodetakse peamiselt maksas ja see on tavaliselt A -vitamiini kandja. TTR -geeni mutatsioonid võivad põhjustada amüloidi ebanormaalset kogunemist ning kahjustada kehaorganeid ja -kudesid, nagu perifeersed närvid ja süda, põhjustades perifeerset sensoorset motoorset neuropaatiat , autonoomne neuropaatia ja/või kardiomüopaatia ning muud haiguse ilmingud, mida on raske ravida. hATTR -i amüloidoos kujutab endast olulist rahuldamata meditsiinilist vajadust, kõrge haigestumuse ja suremusega, ligikaudu 50 000 patsiendiga kogu maailmas. Keskmine ellujäämisaeg pärast diagnoosimist on 4,7 aastat ja kardiomüopaatiaga patsientidel on lühem elulemus (mediaan 3,4 aastat).

Alnylam on turule toonud ravimi Onpattro (patisiran) hATTR-PN raviks. USA FDA kiitis selle ravimi heaks augustis 2018 ja sellest sai esimene turustamiseks heaks kiidetud RNAi ravim pärast RNAi nähtuse avastamist 20 aastat tagasi. See sobib hATTR-PN täiskasvanud patsientide raviks.

Onpattro on RNAi ravim, mida süstitakse intravenoosselt ja mida manustatakse iga 3 nädala järel. Ravim on mõeldud spetsiifilise messenger RNA (mRNA) sihtimiseks ja vaigistamiseks ning TTR valgu tootmise blokeerimiseks, mis võib aidata vähendada sadestumist ja soodustada TTR amüloidi kliirensit perifeersetes kudedes ning taastada nende kudede funktsiooni.