Ameerika Ühendriikides esitatud Xarelto (rivaroksabaan) taotlus: lastele

Bayer teatas hiljuti, et tema arenduspartner Johnson& Johnsoni (JNJ) Jansseni uurimis- ja arendusettevõte esitas USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uue ravimitaotluse (NDA), et asendada suukaudne antikoagulant Xarelto (rivaroksabaan, Liberty). Vaxaban) kasutatakse lastel.

Xarelto on suukaudne Xa faktori inhibiitor. NDA soovib heaks kiita Xarelto kaheks pediaatriliseks näidustuseks, sealhulgas uuele vanusele sobiva kaalupõhise suukaudse suspensiooni koostise: (1) kasutatakse alates sünnist kuni alla 18-aastastel lastel pärast vähemalt 5-päevast parenteraalset antikoagulatsiooni, Xarelto venoosse trombemboolia (VTE) raviks ja korduva VTE riski vähendamiseks. (2) Xarelto’t kasutatakse tromboprofülaktikaks kaasasündinud südamehaigusega lastel, kes on ≥ 2 -aastased ja kellele on tehtud Fontani operatsioon.

Kui Xarelto on heaks kiidetud, on see ainus suukaudne Xa faktori inhibiitor Ameerika Ühendriikide lastele. Nende kahe võimaliku näidustuse korral sõltub Xarelto annus kehakaalust ja patsiendid võivad võtta suukaudseid suspensioone või tablette.

Praegused juhised on piiratud ja soovitavad tromboosi või tromboosi kordumise riskiga pediaatrilistele patsientidele standardset antikoagulantravi, mis nõuab süstimist, toitumispiiranguid ja regulaarset laboratoorset jälgimist. Praegu ei ole FDA heakskiidetud antikoagulantravi kaasasündinud südamehaigusega pediaatrilistele patsientidele, kes on läbinud Fontani operatsiooni.

Selle aasta alguses kiideti Xarelto heaks Kanadas, Euroopa Liidus (sh Ühendkuningriigis), Jaapanis ja Šveitsis: 18 -aastastel ja vanematel lastel, kes on saanud vähemalt 5 -päevase parenteraalse antikoagulantravi, võib Xarelto't kasutada VTE ja vältida VTE kordumist. Samuti kavatseb Bayer esitada taotluse Xarelto pediaatriliste näidustuste jaoks tromboosi ennetamiseks pärast Fontani operatsiooni Euroopa Liidus.

Dr Christian Rommel, Bayer Pharmaceuticalsi R& D juht ja täitevkomitee liige, ütles: „Selle taotluse esitamine Ameerika Ühendriikides on oluline samm, mis aitab lahendada venoosse trombemboolia ja pakkuda arstidele kaalupõhiseid ravimite kohaletoimetamise võimalusi lastel. Suukaudne Xarelto Suspensioon väldib täiskasvanute ravimvormidega manipuleerimist ja vähendab oluliselt antikoagulantravi ja vereproovide võtmiseks vajalike süstide arvu."

See taotlus põhineb tõenditel, mis on saadud piisavatest ja hästi kontrollitud Xarelto uuringutest täiskasvanud patsientidel, samuti andmetest, mis on saadud kahe Xarelto kolmanda faasi kliinilise uuringu läbiviimisel lastel: (1) EINSTEIN-Jr, kellel varem diagnoositi VTE pediaatrilised patsiendid; (2) UNIVERSE, mida kasutati VTE riskiga lastel pärast hiljutist Fontani operatsiooni. Väärib märkimist, et EINSTEIN-Jr on suurim kliiniline uuring, mis on siiani lõpule viidud VTE-ga pediaatriliste patsientide ravi hindamiseks, ja UNIVERSE on esimene kliiniline uuring, mille käigus testiti NOAC-i, et vältida trombemboolia tekkimist pärast Fontani kasutamist kaasasündinud südamehaigusega lastel.

VTE mõjutab igas vanuses inimesi. Praegune laste VTE ravi põhineb tavaliselt intravenoossetel antikoagulantidel ning nõuab laboratoorset jälgimist ja annuse kohandamist. Praegu põhinevad laste&antikoagulantravi programmid peamiselt vaatlusandmete ja täiskasvanute andmete ekstrapoleerimisel.

Rivaroksabaanon maailmas kõige laialdasemalt kasutatav uus K-vitamiini antagonist, uus suukaudne antikoagulant (NOAC) ja seda turustatakse kaubanime Xarelto all. Siiani on Xarelto heaks kiidetud üheks ravinäidustuseks ja näidustused on eri riikides erinevad. Võrreldes teiste NOAC-dega võib Xarelto pakkuda kaitset ulatusliku venoosse trombemboolia (VTE) ja arteriaalse trombembooliaga (VAT) patsientidele: (1) mitteklapilise kodade virvendusarütmia (AF) korral, millel on üks või mitu riskitegurit Täiskasvanud patsiendid insuldi ja süsteemse emboolia; (2) täiskasvanud kopsuemboolia (PE) ravi; (3) täiskasvanud süvaveenitromboosi (DVT) ravi; (4) ennetada täiskasvanute DVT ja PE kordumist; (5) Vastuvõtmine Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellel tehakse plaaniline puusaliigese asendus; (6) venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellele tehakse plaanilist põlveliigese asendamist; (7) ägeda koronaarsündroomi esinemisel Täiskasvanud patsientidel, kellel on pärast sümptomit kõrgenenud südame biomarkerid, kasutage aterosklerootiliste trombootiliste sündmuste vältimiseks ainult aspiriini või aspiriini + klopidogreeli/tiklopidiini; (8) kõrge isheemilise riski korral täiskasvanud patsiendid, kellel on krooniline koronaararterite haigus (CAD) või sümptomaatiline perifeersete arterite haigus (PAD), et vältida aterosklerootiliste trombootiliste sündmuste teket; (9) lastele ja alla 18 -aastastele noorukitele vähemalt 5 päeva pärast esialgset parenteraalset manustamist. Pärast antikoagulantravi tuleb ravida veenitromboemiat (VTE) ja vältida VTE kordumist.

Riikide poolt heaks kiidetud näidustustes võib esineda erinevusi, kuid kõigi näidustuste seisukohast on rivaroksabaan heaks kiidetud enam kui 130 riigis. Alates selle käivitamisest 2008. aastal on üle maailma saanud ravi üle 86 miljoni patsiendi.

Rivaroksabaanavastas Bayer ja seda arendatakse praegu koos Janssen R&D -ga. Xarelto® on Bayeri noteeritud väljaspool Ameerika Ühendriike ja Janssen Pharmaceuticals on Ameerika Ühendriikides noteeritud. Aastal 2020 on Xarelto' ülemaailmne müük koguni 7,5 miljardit USA dollarit.