AbbVie Imbruvica + Venclexta CLL-i esmavaliku ravi fikseeritud kursus: täielik remissioonimäär 56%!

AbbVie teatas hiljuti CAPTIVATE (PCYC-1142) uuringu 2. etapi uutest andmetest. Uuring viiakse läbi kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) või väikerakulise lümfoomiga (SLL) patsientidel vanuses 18–70, kes pole varem ravi saanud (naiivne, naiivne). Imbruvica(ibrutiniib)koosVenetoklakshinnatakse. ) Suukaudse, üks kord päevas, kemoteraapia, kindla kestusega (FD) programmita, kasutatakse seda esmavaliku ravi tõhususe ja ohutuse tagamiseks.

FD kohordis said 159 patsienti 3 ibrutiniibi infusioonravi tsüklit, millele järgnes 12 ibrutiniibi + venetoklaksi (Ibr 420mg / päevas, Ven tõusis 400mg / päevas) režiimi. Pärast 12 ibrutiniibi + venetoklaksiga ravitsüklit on patsiendid, kellel on kindlaks tehtud, et nad ei suuda minimaalset jääkhaigust (uMRD, st MRD negatiivne) tuvastada (määratletud kui: perifeerne veri [PB] ja luuüdi [BM] uMRD rohkem kui 3 järjestikust tsüklit), randomiseeritud suhtega 1: 1 ja said topeltpimedat ravi platseebo või ibrutiniibiga. Patsiendid, kes ei vastanud uMRD-le, määrati juhusliku valiku alusel ibrutiniibi või ibrutiniibi + venetoklaksiga ravile suhtega 1: 1. uMRD (MRD negatiivne) tähendab, et spetsiaalse ja ülitundliku tuvastamismeetodi abil ei saa pärast vähirakke tuvastada vähirakke, mis on määratletud vähirakkude arvuna igas 10 000 valgelibledes&1.

Tulemused näitasid, et FD kohort saavutas esmase tulemusnäitaja: keskmine jälgimisperiood 27,9 kuud, ilma del (17p), 70-aastaste ja nooremate patsientide puhul oli täieliku ravivastuse määr (CR) 56% (95% CI : 48-64), see suhe on palju suurem kui uuringus eeldatud minimaalne 37% sisuline suhe (p &; 0,0001). Kogu uuringupopulatsioonis oli CR 55% ja see oli ühtlane kõigis kõrge riskiga alarühmades. Lisaks olid 24-kuuline progressioonivaba elulemus (PFS) ja üldine elulemus (OS) vastavalt 95% ja 98%. Lisaks oli 77% -l patsientidest perifeerne veri (PB) ja 60% -l patsientidest oli luuüdis (BM) tuvastamatu minimaalne jääkhaigus (uMRD, MRD negatiivne).

Need andmed põhinevad varem ASH2020 aastakoosolekul teatatud MRD kohordi tulemustel: enam kui kaks kolmandikku patsientidest saavutas tuvastamatu uMRD pärast 12 ibrutiniibi + venetoklaksravi tsüklit ja 30-kuuline PFS määr oli ≥ 95%, ei ole seotud järgneva randomiseeritud raviga.

Uuringus olid kõige sagedasemad 3. ja 4. astme kõrvaltoimed (neutropeenia (33%), hüpertensioon (6%) ja neutrofiilide arvu vähenemine (5%). Kõrvaltoimete tagajärjel lõpetati ibrutiniibi kasutamine 4% -l patsientidest ja venetoklaksi kasutamine lõpetati 2% -l patsientidest. Kombineeritud ravimi ohutus on põhimõtteliselt sama kui iga ravimi teadaolevad kõrvaltoimed ja uusi ohutussignaale pole leitud.

Dr Paolo Ghia, CAPTIVATE juhtkomitee liige ja uurija ütles:" Meid julgustavad need paljutõotavad tulemused, mis näitavad, et ibrutiniibi + venetoklaks võib olla oluline kemoteraapiavaba, stabiilne KLL-ga patsientide ravikuuri võimalus."

ibrutiniibon maailma' esimene BTK inhibiitor, mida turustati ja mis kiideti esmakordselt heaks 2013. aasta novembris. Ravimi töötasid välja ja turustasid AbbVie tütarettevõte Pharmacyclics ja Johnsoni&tütarettevõte Janssen Pharmaceuticals. amp; Johnson. AbbViel on USA turul õigused ja Johnsoni&võimendil; Johnsonil on õigused väljaspool USA-d asuvatel turgudel. BTK on kinaas, mis on vajalik B-rakkude ellujäämiseks. BTK blokeerimisega aitab ibrutiniib sundida pahaloomulisi B-rakke lahkuma keskkonnast, kus nad kasvavad ja paljunevad, näiteks lümfisõlmed, ja takistama nende tagasipöördumist. Ibrutiniibi toime koos BTK muude mõjude blokeerimisega vähendab pahaloomuliste B-rakkude elujõulisust.

ibrutiniibon heaks kiidetud enam kui 100 riigis ja on seni ravinud üle 230 000 patsiendi kogu maailmas. Ibrutiniib on ainus BTK inhibiitor, millel on 3 CLL-i kliinilises uuringus näidatud üldist elulemust (OS). Remissioon kestab kuni 8 aastat ja 70% patsientidest on endiselt elavad ja haiguseta 5 aasta pärast. Lisaks on ibrutiniib ainus BTK inhibiitor, mis moduleerib lühiajalist ja pikaajalist immuunsuse taastumist.

Hiinas,ibrutiniibkinnitati esmakordselt 2017. aasta augustis monoteraapiana järgmiste haiguste raviks: (1) krooniline lümfotsütaarne leukeemia / väike lümfotsütaarne lümfoom (CLL / SLL), mida on varem ravitud vähemalt ühe raviga; (2) mantlirakulise lümfoomiga (MCL) patsiendid, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi. 2018. aasta novembris kiideti Imbruvica heaks uute näidustuste jaoks: (1) monoteraapiana kasutatakse seda Waldenstromi' ei sobi kemoimmunoteraapias (2) Kombineeritud rituksimabiga WM-i patsientide raviks.

Venetoklakson teerajaja, suukaudne, selektiivne B-rakulise lümfoomifaktori-2 (BCL-2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche. Mõlemad pooled vastutavad ühiselt USA turu (kaubanimi: Venclexta) turustamise eest. Bervey vastutab väljaspool Ameerika Ühendriike asuvate turgude turustamise eest (kaubanimi: Venclyxto). BCL-2 valk mängib olulist rolli apoptoosis (programmeeritud rakusurm), võib takistada mõnede rakkude (sh lümfotsüütide) apoptoosi ja on teatud vähitüüpides üleekspresseeritud, mis on seotud ravimiresistentsuse tekkimisega. Venetoclaxi eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada rakkude sidesüsteem ja lasta vähirakkudel end hävitada, saavutades kasvajate ravimise eesmärgi.

Venetoklakson heaks kiidetud enam kui 80 riigis üle maailma kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL), väikerakulise lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA venetoklaksile andnud viis läbimurre ravimitähist (BTD), ühe CLL-i esmavaliku raviks, kaks retsidiivse või refraktaarse CLL-i esmaseks raviks ja kaks esimese rea jaoks. ägeda müeloidleukeemia (AML) ravi.

Hiinas kinnitati venetoklaks 2020. aasta detsembris kasutamiseks koos asatsitidiiniga vast diagnoositud täiskasvanute ägeda müeloidleukeemia (AML) patsientide raviks, kes ei sobi kaasuvate haiguste tõttu tugevaks induktsioonkeemoteraapiaks või on 75-aastased ja vanemad. venetoklaks on Hiina' esimene heakskiidetud B-rakulise lümfoomifaktori-2 (BCL-2) inhibiitor, mis tähistab Hiina' AML-i välja on jõudnud sihipärase ravi ajastusse.