Albumiiniga seotud Rapamycin (nab-sirolimus) taotletakse noteerimist Ameerika Ühendriikides!

Aadi Bioscience on kliiniline biofarmatseutiline ettevõte, mille asutas Abraxane (paasane süstimiseks mõeldud paklitakseel, albumiini siduv) ja albumiini tehnoloogiaplatvorm dr Neil Desai ning praegu töötab nab-siroliimuse (ABI-009, West (Romosalbumin-nano siduva osakese süstimiseks suspensioon) arendamise kallal mTOR aktiveerimisest tingitud haiguste puhul.

Hiljuti teatas ettevõte, et ta on algatanud uue ravimi taotluse (NDA) nab-siroliimuse Ameerika Ühendriikide Food and Drug Administration (FDA) raviks kaugelearenenud (metastaatilise või lokaalselt levinud) pahaloomuliste perivaskulaarsete epitelioidrakukasvajate (PEComa), see on haruldane sarkoom ajendatud mTOR aktiveerimine, praegu ei ole heakskiidetud ravi. Ettevõte loodab lõpetada NDA esildise 2020.

Perifeersete veresoonte epitelioidrakukasvaja (PEComa) on haruldane alatüüp pehmete kudede sarkoom. Päritolu raku on ebaselge ja võib esineda peaaegu igas kehaosas (tavaliselt emakas, retroperitoneum, kopsu- ja neeruhaigus, maks, urogenitaalsüsteemi, ja seedetrakti). kliiniline protsess, sealhulgas kauge metastaas ja surmaga lõpp. Tsütotoksiline kemoteraapia, mida tavaliselt kasutatakse sarkoomi puhul, näitab väga vähe ravist kasu PEComa, ja praegu ei ole ravimid on heaks kiidetud selle haiguse.

Pahaloomuliste PEComadega kaasnevad sageli mutatsioonid TSC1 ja/või TSC2 geenides, mis viib mTORC1 raja aktiveerimiseni. Seetõttu on mTORC1 signaali ülekanne pahaloomuliste PEComade ravis efektiivne sihtmärk.

Siroliimus (siroliimus), tuntud ka kui rapamütsiin (rapamütsiin), on levinud spetsiifiline mTOR inhibiitor. Nab- siroliimus on siroliimuse- inimese albumiini siduvate nanoosakeste liik, mis näitas oluliselt suuremat kasvaja kuhjumist, mTOR eesmärgi inhibeerimist ja efektiivsust kui siroliimus prekliinilistes mudelites. Ameerika Ühendriikides, nab-siroliimuse on antud läbimurre Narkootikumide kvalifikatsioon (BTD), Fast Track Kvalifikatsioon (FTD), ja harva kasutatava ravimi kvalifikatsioon (ODD).

Viimasel ASCO koosolekul avaldatud AMPECT uuringu (NCT02494570) pikaajalised järelkontrolli andmed näitasid, et 31 RECIST patsienti, kes said nab- siroliimust, võivad hinnata kaugelearenenud PEComa patsiente, ning sõltumatu läbivaatamise hinnang kinnitas, et üldine ravivastuse määr (95% CI: 22% - 58%), sealhulgas 1 täielik ravivastus (CR) ja 11 osaline ravivastus (PR). Remissiooni mediaankestus ei ole veel saavutatud (vahemik: 5,6...42,4 kuud või rohkem). 50% ravile reageerinutest oli ≥ 25, 8 kuud ja enamik ravile allunud patsientidest said endiselt ravi.

Metastaatilise haigusega patsientide hulgas oli ORR 46% (12/26, 95% CI: 27%-67%). Lokaalselt kaugelearenenud ja mitteopereeritavatest patsientidest oli 2/5 (40%) suutsid teha operatsiooni pärast kasvaja kokkutõmbumist, ja praegu jäävad haigusevaba rohkem kui 3 aastat. Progressioonivaba elulemuse (PFS) mediaan oli 8,9 kuud (95% CI: 5,5- saavutamata) ja 1- aastase üldise elulemuse määr 89%.

TSC2 mutatsioonidega patsientide alarühma uurimuslikus analüüsis oli sõltumatu läbivaatuse organsüsteem 89% (95% CI: 57%- 99%). Nab- siroliimuse ohutust peetakse selles populatsioonis vastuvõetavaks ja selle ohutus on kooskõlas mTOR inhibiitorite ohutusega.

Dr Neil Desai, tegevjuht Aadi, ütles: "Pärast saada BTD, FTD ja ODD sertifitseerimine, NDA esitamise nab-siroliimus on oluline verstapost Aadi ja on ka aktiveerimise ravi väga rahuldamata vajadustele haiguste kaudu kehtestatud mTOR rada. Eesmärk on samm edasi. Meil on hea meel viia lõpule AMPECT uuring, mis on esimene prospektiivne kliiniline uuring arenenud PEComa, ja me jätkame kiiresti lõpule NDA esitamise tuua see potentsiaalne uus ravi patsientidele."