Imporditud põletikuvastane ravim Otezla on Ameerika Ühendriikides ülevaatamisel: see võib haiguse tõsidust märkimisväärselt parandada!

Amgen teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks suukaudse põletikuvastase ravimi Otezla (apremilast) täiendava uue ravimi (sNDA): kergete, fototeraapiaks või süsteemseks raviks sobivate patsientide raviks mõõdukas kuni mõõdukas naastuline psoriaas (PsO). Ameerika Ühendriikides on Otezla heaks kiidetud mõõduka kuni raske PsO-ga täiskasvanud patsientide raviks. SNDA eesmärk on laiendada Otezla kasutamist kerge kuni mõõduka haigusega täiskasvanud patsientidele. FDA on määranud sNDA&"Retseptiravimite kasutajate tasude seadus GG"; (PDUFA) sihtkuupäev on 19. detsember 2021.

Heakskiidu korral on Otezla esimene ja ainus suukaudne ravi, mis on heaks kiidetud kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasiga patsientidele. Kuigi praegu on olemas kohalikud ravivõimalused, seisavad paljud kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasiga patsiendid haiguse sümptomite kontrolli all hoidmisel endiselt märkimisväärsete väljakutsetega ja nende igapäevane elu on tõsiselt mõjutatud. 3. faasi ADVANCE uuringu andmed näitasid, et kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasiga patsientidel paranes Otezla platseeboga võrreldes oluliselt haiguse raskusastet, hoolimata haiguse mõjutatud patsiendi kehapinnast (BSA) .

Otezla on Celgene suukaudne põletikuvastane ravim, mille Amgen omandas 2019. aasta augustis 13,4 miljardi USA dollari eest. 2019. aasta jaanuaris omandas Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji 74 miljardi USA dollari eest. USA föderaalse kaubanduskomisjoni' s (FTC) monopolidevastase kontrolli raames oli Otezla sunnitud müüma ja Amgen võttis selle üle.

Otezla on suukaudne selektiivne fosfodiesteraas 4 (PDE4) väikeste molekulide inhibiitor ja see on heaks kiidetud kolme näidustuse korral (mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, aktiivne psoriaatiline artriit, Behceti tõvega seotud suuhaavandid). Soetamise ajal oli Otezla ainus psoriaasi ja psoriaatilise artriidi suukaudne, mitte-bioloogiline ravi ning ainus ravim Behcet' haigusega seotud suuõõne haavandite raviks. Amgeni avaldatud 2020. aasta tulemusaruande kohaselt on Otezla müük 2,195 miljardit USA dollarit, mis on Amgen&nr 39-s kolmandaks enimmüüdud ravimiks.

Amgeni teadus- ja arendustegevuse asepresident MD, M. M. Reese ütles: „Otezlat on välja kirjutatud tuhandetele mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidele. Tuginedes 3. faasi ADVANCE uuringu positiivsetele andmetele, usume, et kasutades olemasolevaid lokaalseid ravimeetodeid kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide raviks, kes ei suuda haigust tõhusalt juhtida, saab Otezla mängida olulist rolli ja lahendada rahuldamata meditsiinilised vajadustele. Fezda aktsepteerib Otezla sNDA-d meie eesmärgi saavutamiseks. Oluline verstapost on pakkuda esimest ja ainsat suukaudse ravi võimalust alaealiste kergete ja mõõdukate patsientide populatsioonile."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) on mitmekeskuseline, randomiseeritud, platseebokontrollitud, topeltpime 3. faasi uuring, milles hinnatakse Otezla efektiivsust ja ohutust kerge kuni mõõduka naastulise psoriaasi ravis. Kerge kuni mõõdukas naastuline psoriaas on määratletud järgmiselt: keha pindala (BSA) osalemine 2% -15%, psoriaasi pindala ja raskusastme indeks (PASI) 2-15, staatilise arsti üldhinnang (sPGA) 2-3 punkti . Selles uuringus jagati 595 patsienti juhuslikult 2 rühma suhtega 1: 1. Üks rühm sai Otezlat 30 mg suukaudselt (n=297) kaks korda päevas ja teine ​​platseebot (n=298) 16 ravinädala jooksul. Pärast 16-nädalast ravi said kõik patsiendid avatud laienemisperioodil kuni 32. nädalani Otezla-ravi. Esmane tulemusnäitaja oli nende patsientide protsent, kes saavutasid 16. nädalal sPGA ravivastuse. SPGA vastus on määratletud kui sPGA skoori nahakahjustuse eemaldamine (0 punkti) või peaaegu täielik eemaldamine (1 punkti) ja vähemalt 2 punkti vähenemine võrreldes algtasemega. .

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: platseebogrupiga võrreldes saavutas 16. ravinädalal oluliselt suurem osa Otezla ravirühma patsientidest sPGA 0/1 vastuse (21,6% vs 4,1%, p&<0,0001). need="" kliinilised="" paranemised="" jätkusid="" kuni="" 32.="" nädalani.="" lisaks="" oli="" 16.="" ravinädalal="" võrreldes="" platseebogrupiga="" otezla="" ravirühmas="" statistiliselt="" oluline="" paranemine="" kõigi="" sekundaarsete="" tulemusnäitajate="" osas,="" sealhulgas:="" suurem="" osa="" patsientidest,="" kelle="" bsa="" oli="" ≤="" 5%,="" saavutas="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" vs="" 35,8%),="" bsa="" paranes="" vähemalt="" 75%="" (29,0%="" vs="" 6,1%)="" ja="" peanaha="" pga="" (scpga)="" vastuse="" skoor="" oli="" nahakahjustuste="" täielik="" või="" peaaegu="" täielik="" eemaldamine="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" bsa="">="" 5%="" täiskasvanud="" patsientidel="" saavutati="" ka="" haiguse="" tõsiduse="" järjepidev="" paranemine.="" ravi="" 16.="" nädalal,="" võrreldes="" platseebogrupiga,="" oli="" otezla="" ravirühmas="" suurem="" bsa="" gg-ga="" patsientide="" osakaal;="" 5%="" saavutas="" bsa≤3%="" (54,6%="" vs="" 14,9%)="" ja="" bsa="" paranes="" vähemalt="" 75%="" (36,8%="" vs="" 8,6%)),="" scpga="" ravivastuse="" skoor="" on="" 0/1="" (50,6%="" vs="">

Selles uuringus on täheldatud kõrvaltoimed kooskõlas Otezla teadaolevate ohutusomadustega. Otezla ravigrupis olid ravi ajal kõige sagedamini teatatud (≥5%) kõrvaltoimed (kõhulahtisus) (14,3%), peavalu (12,9%), iiveldus (12,7%), ülemiste hingamisteede infektsioon (8,5%) ja Nasofarüngiit (6,8%).

Psoriaas on tõsine krooniline põletikuline haigus, mis võib põhjustada nahal kõrgenenud punaseid soomuseid. Tavaliselt mõjutab see küünarnukke, põlvi või peanaha väliskülge, kuid see võib ilmneda ka kõikjal. Ligikaudu 125 miljonit inimest põeb kogu maailmas psoriaasi, sealhulgas umbes 14 miljonit Euroopas ja üle 7,5 miljoni Ameerika Ühendriikides. Ligikaudu 80% nendest patsientidest on naastuline psoriaas.

Otezla (apremilast) on suukaudne selektiivne fosfodiesteraas 4 (PDE4) väikeste molekulide inhibiitor, mis reguleerib rakkudes põletikuvastaste ja põletikuvastaste vahendajate võrku. PDE4 on tsükliline adenosiinmonofosfaadi (cAMP) spetsiifiline PDE ja peamine PDE põletikulistes rakkudes. PDE4 inhibeerimine viib rakusisese cAMP taseme tõusuni, mis arvatavasti reguleerib kaudselt põletikuliste vahendajate tootmist. Patsientide Otezla&nr 39 terapeutilise toime spetsiifiline mehhanism on endiselt ebaselge.

Praegu on Otezla heaks kiidetud kolme näidustuse korral: (1) mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide raviks; (2) aktiivse psoriaatilise artriidiga täiskasvanud patsientide ravi; (3) ravi Behcetiga Täiskasvanud patsiendid, kellel on haigusega seotud suuhaavandid. Kuna USA FDA kiitis selle esmakordselt turustamiseks heaks 2014. aastal, on Ameerika Ühendriikides Otezla-ravi saanud üle 250 000 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi või aktiivse psoriaatilise artriidiga patsiendi.