USA FDA kiitis heaks inhibiitori Empaveli paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria (PNH) raviks!

Apellis Pharmaceuticals teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Empaveli (pegtsetakoplan) paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria (PNH) raviks täiskasvanutel. Empaveli kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise protsessi kaudu, mis võib parandada PNH hoolduse standardeid ja määratleda PNH ravi uuesti.

Väärib märkimist, et Empaveli on esimene ja ainus C3 suunatud ravi, mis on saanud regulatiivse heakskiidu. See ravim sobib: (1) PNH täiskasvanud patsientidele, kes pole varem ravi saanud; (2) Varem saadud C5 inhibiitorid Solirise (ekulizumabi) ja Ultomirise (ravulizumabi) PNH-ga täiskasvanud patsiendid.

Umbes viimase kümne aasta jooksul oli PNH ravimiseks ainus võimalus C5 inhibiitorid, kuid paljudel patsientidel esineb endiselt püsivat hüpohemoglobinopaatiat, mis põhjustab sageli kurnavat väsimust ja sagedasi vereülekandeid. Kliinilistes uuringutes suudab Empaveli pakkuda ulatuslikku kontrolli PNH üle, parandades PNH-ga patsientide elu, suurendades hemoglobiinitaset ja vähendades vereülekannete vajadust.

Apellise kaasasutaja ja tegevjuht MD Cedric Francois ütles:" FDA poolt heaks kiidetud esimese C3 sihipärase ravina on Empavelil võimalik uuesti määratleda PNH-ga täiskasvanud patsientide ravi, sealhulgas need, kes pole ravi saanud, ja inhibiitorite muundamise ravi saavatel See heakskiit tähistab suurt teaduslikku edasiminekut, sest Empaveli oli viimase 15 aasta jooksul esimese uue ravimina. Ootame C3 kui sihtmärgi täieliku potentsiaali uurimist ja jätkame selle teraapia registreerimiskava reklaamimist mitmesuguste komplemendipõhiste haiguste korral, kus on märkimisväärseid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi."

Empaveli' heakskiit põhineb PEGASUS-uuringu head-to-head Phase 3 (NCT03500549) tulemustel (vt: PEGASUS Phase 3 ülemise rea tulemuste konverentskõne esitlus). Uuring jõudis esmase tulemusnäitajani, näidates, et Empaveli on parem Solirisest (eculizumab), PNH standardravimist: see on parem Solirisest kui hemoglobiinitaseme muutused algtasemest 16. nädalal ja korrigeeritud hemoglobiini tase tõuseb keskmiselt 3,84 g / dl<>

Lisaks saavutas Empaveli Solirisega võrreldes vereülekande lõpp-punktide vältimisel alaväärsuse. 85% -l Empaveli ravigrupi patsientidest ei olnud vereülekandeid 16 nädala jooksul, Solirise ravigrupis oli see näitaja 15%. Samal ajal, võrreldes Solirise ravirühma patsientidega, on Empaveli ravigrupi patsientidel suurem hemolüüsi põhimarkerite normaliseerumismäär ja FACIT-väsimuse skooril on kliiniliselt oluline paranemine. Selles uuringus on Empaveli sama ohutu kui Soliris.

Väärib märkimist, et Empaveli on esimene ravi, mis näitab paremat hemoglobiini taset kui Soliris, ja kuni 85% -l Empaveliga ravitud patsientidest ei tehta vereülekannet. Enamik praegu Solirisega ravitavaid PNH-patsiente kannatavad püsiva aneemia all. Uuringu PEGASUS tulemused näitavad, et Empavelil on potentsiaal saada PNH-patsientide uueks ravistandardiks.

Empaveli aktiivne farmatseutiline koostisosa on pegetsetakoplan, mis on suunatud C3 inhibiitor, mis on ette nähtud komplementi liigse aktiveerimise reguleerimiseks, mis on paljude tõsiste haiguste esinemise ja arengu põhjus. Pegtsetakoplan on sünteetiline tsükliline peptiid, mis seondub polüetüleenglükoolpolümeeriga ja seondub spetsiifiliselt C3 ja C3b-ga. Praegu töötatakse pegtsetakoplaani välja mitmesuguste haiguste, sealhulgas PNH, geograafilise atroofia (GA) ja C3 glomerulopaatia raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA PNG ja GA raviks andnud pegcetacoplanile kiire kvalifikatsiooni.

Soliris on ravim, mida müüb Alexion. See on teerajaja komplemendi inhibiitor, mis toimib C5 valgu pärssimisega komplemendi kaskaadi terminaalses osas. Komplementkaskaad on osa immuunsüsteemist ja selle kontrollimatu aktiveerimine mängib olulist rolli mitmesuguste raskete haruldaste haiguste ja üliharuldaste haiguste korral. Solirise müügiluba anti esmakordselt 2007. aastal ja see on heaks kiidetud paljude üliharuldaste haiguste puhul, sealhulgas: paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH), ebatüüpiline hemolüütiline ureemiline sündroom (aHUS), anti-AchR antikehapositiivne süsteemne gravis asteenia (gMG), anti-akvaporin-4 (AQP4) antikehapositiivne neuromüeliidi optika spektri häire (NMOSD).

Ultomiris on Solirise täiendatud versioon. See on teise põlvkonna pika toimega C5 komplemendi inhibiitor. Esmakordselt kiideti see turustamiseks heaks 2018. aasta lõpus. Heakskiidetud näidustused hõlmavad järgmist: PNH ja aHUS. Ultomiris on esimene ja ainus pika toimega C5 komplemendi inhibiitor, mida manustatakse iga 8 nädala järel. PNH-ravi III faasi kliinilises uuringus infundeeritakse Ultomirist iga 2 kuu (8 nädala) tagant Solirisega iga 2 nädala tagant. Iganädalase infusiooniga saavutati kõigi 11 tulemusnäitaja osas alaväärsus.

Soliris on üks&nr 39 maailmas enimmüüdud haruldaste haiguste ravimeid, mille müük 2020. aastal ulatus 4,065 miljardi dollarini. Ultomiris' müük on 2020. aastal jõudnud 1,077 miljardi USA dollarini. Kahe C5 inhibiitori kogumüük ulatus 5,122 miljardi dollarini.

2020. aasta detsembris teatas AstraZeneca Alexioni omandamisest 39 miljardi dollari eest sularahas ja varudes. Omandamine suurendab AstraZeneca teaduslikku positsiooni immunoloogia valdkonnas, tuues Alexioni uuendusliku täiendava tehnoloogiaplatvormi ja võimsa torujuhtme. Haruldased haigused on kiiresti kasvav ja kiiresti uuenev haiguste valdkond ning meditsiinilised vajadused on tõsiselt alaealised. Selle aasta aprillis läbis omandamine edukalt USA föderaalse kaubanduskomisjoni (FTC) ülevaate. Alles hiljuti kiitis AstraZeneca aktsionäride enamus aktsionärid heaks ja eeldatavasti lõpeb see 2021. aasta kolmandas kvartalis.