Gilead Jyseleca taotles Jaapanis uut näidustust: haavandilise koliidi (UC) ravi!

Gilead ja Eisai teatasid hiljuti, et on esitanud Jaapani farmaatsia- ja meditsiiniseadmete ametile (PMDA) taotluse taotleda Jyseleca (filgotiniib, 200mg) uue kohanduse heakskiitmist mõõduka kuni raskeaktiivse haavandilise koliidiga (UC) patsientide raviks. Praegu vaatab Jyseleca läbi ka ELi regulatiivset läbivaatamist, et käsitleda uc-i uusi näidustusi.

Jyseleca on suukaudne selektiivne JAK1 inhibiitor, mille Euroopa Liit ja Jaapan kiitsid heaks samal päeval 2020. aasta septembris. Euroopa Liidus on Jyseleca näidustatud mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole piisavalt või talumatut ravivastust ühele või mitmele haigust modifitseerivale reumavastasele ravimile (DMARD). Jaapanis on Jyseleca näidustatud RA patsientide raviks, kellel ei ole piisavalt ravivastust tavapärastele ravimeetoditele, sealhulgas liigese struktuurikahjustuste ennetamiseks. Ravimite osas võib Jyselecat kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga (MTX).

2019. aasta detsembris saavutatud koostöölepingu kohaselt on Gilead Jaapanil Jyseleca müügiluba Jaapanis ning Eisai vastutab ravimi levitamise eest Jaapanis RA ja teiste võimalike tulevaste näidustuste, sealhulgas haavandilise käärsoole raviks. Põletik, Crohni tõbi, psoriaatiline artriit jne.

Väärib märkimist, et USA reguleerimise osas andis FDA 2020. aasta augustis välja täieliku vastusekirja, keeldudes Jyselecat heaks kiitmast. FDA on nõudnud andmeid MANTA ja MANTA-RAy uuringutest. Need kaks uuringut on nüüdseks lõpetanud patsientide värbamise, mille eesmärk on hinnata, kas filgotiniib mõjutab sperma parameetreid. Tipptasemel tulemused tehakse eeldatavasti teatavaks 2021. aasta esimeses pooles. Lisaks on FDA väljendanud muret ka filgotiniibi üldise kasulikkuse/riski profiili pärast 200 mg annuses. NDA esitamisel FDA-le 2019. aasta detsembris kasutas Gilead läbivaatamise kiirendamiseks priority Review Voucherit (PRV). Selle PRV ostis Gilead Ultragenyxist hinnaga 80 miljonit USA dollarit. CRL tähendab ka seda, et 80 miljonit USA dollarit on asjata.

Haavandiline koliit (UC) on pikaajaline krooniline haigus, mis mõjutab ainuüksi Euroopa Liidus rohkem kui 2 miljonit inimest. Haiguse sümptomid on sageli katkendlikud, nii et patsiendid kogevad tavaliselt episoode ja remissiooni.

Jyseleca taotlust uc-ravi uute näidustuste kohta toetavad 2b/3. faasi valikuuuringu andmed. See on randomiseeritud, topeltpime platseebokontrolliga uuring. Oli 1348 patsienti, kes ei olnud varem saanud bioloogilist naiivset (bioloogilist naiivset) või kes olid varem saanud bioloogilist ravi (bioloogiline kogemus). Seda tehakse täiskasvanud patsientidel, kellel on mõõdukalt kuni raskelt aktiivne UC.

Tulemused näitasid, et Jyseleca 200 mg annus vastas kõigile uuringu esmastele tulemusnäitajatele, sealhulgas: patsientide osakaal, kes saavutasid kliinilise remissiooni 10. nädalal ja säilitasid kliinilise remissiooni 58. nädalal, oli statistiliselt oluliselt suurem kui platseeborühm. Lisaks oli Jyseleca 200 mg annuserühma patsientide osakaal, kes said endoskoopilist, histoloogilist ja 6- kuulist kortikosteroididevaba remissiooni 58 nädala jooksul, statistiliselt oluliselt suurem kui platseeborühmas.

Filgotiniibi molekulaarne struktuur (pildi allikas: Wikipedia)

Jyseleca toimeaine on filgotiniib, mis on Galapagose poolt avastatud ja välja töötatud väga selektiivne JAK1 inhibiitor. 2015. aasta detsembri lõpus jõudis Gilead Galapagosega kokkuleppele kogusummas kuni 2 miljardit USA dollarit filgotiniibi ühiseks arendamiseks. See koostöö aitab tugevdada Gileadi positsiooni põletikuliste haiguste valdkonnas, millest saab tulevikus ka Gileadi uus kasvupunkt pärast C- ja HIV-hepatiidi valdkondi.

Praegu viivad Gilead ja Galapagos läbi mitmeid uuringuid, et hinnata Jyseleca potentsiaali mitmesuguste põletikuliste haiguste raviks. III faasi uuringud hõlmavad reumatoidartriidi, Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi. Farmaatsiatoodete turu-uuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas varem aruande, milles ennustatakse, et Jyselecast saab üks Gileadi peamisi tooteid tulevase kasvu edendamiseks. Ülemaailmne müük peaks 2024. aastal jõudma 1,4 miljardi USA dollarini.

Kuid JAK inhibiitorite valdkonnas seisab Jyseleca silmitsi ka mitme konkureeriva tootega. Lisaks kahele loetletud tootele, Pfizer Xeljanz ja Eli Lilly Olumiant, on tugevam vastane AbbVie Rinvoq (upadacitinib). Praegu on Rinvoq heaks kiidetud 3 näidustuse jaoks: reumatoidartriit (RA), psoriaatiline artriit (PsA) ja anküloseeriv spondüliit (AS).

Väärib märkimist, et alles hiljuti lükkas USA FDA edasi mitmete JAK inhibiitorite, sealhulgas Pfizer abrotsitiniibi uute näidustuste läbivaatamise mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks ja Xeljanz/Xeljanz XR jäikuse raviks Spondüliit (AS), Olumiant ravib mõõdukat kuni rasket AD-d, Rinvoq ravib mõõdukat kuni rasket AD-d ja aktiivset PsA-d.

Põhjuseks on see, et käesoleva aasta jaanuaris avaldatud turustamisjärgses ohutusuuringus leiti, et Xeljanz suurendab raskete südamega seotud haiguste ja vähi riski võrreldes traditsiooniliste TNF inhibiitoritega. Praegu vaatab USA FDA põhjalikult läbi kõik JAK inhibiitorite kategoorias loetletud ravimid. Amet on palunud asjaomastel ravimitootjatel esitada täiendavaid analüüsiandmeid.