Astellas Xtandi (entalutamiid) uus EL peab heaks kiitma

Jaapani farmaatsiaettevõte Astellas teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on andnud positiivse ülevaate, mis soovitab Xtandi (enzalutamiid) heaks kiita uue näidustuse korral: metastaatilise hormooniga täiskasvanud patsientide ravi. tundlik eesnäärmevähk (mHSPC). mHSPC on tuntud ka kui metastaatiline kastreerimistundlik eesnäärmevähk (mCSPC). Meestel, kellel on diagnoositud mHSPC, on prognoos halb, keskmine elulemus on 3-4 aastat, mis toob esile tungiva vajaduse uute ravivõimaluste järele.

Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile, kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamisotsuse 2 kuu jooksul. Kui Xtandi heaks kiidetakse, on see ainus EÜ heakskiidetud suukaudne ravi 3 erinevat tüüpi kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks: mittemetastaatiline ja metastaatiline kastratsiooniresistentne eesnäärmevähk (CRPC), mHSPC.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne ülevaade põhineb 3. faasi ARCHS-uuringu kesksel uuringul (NCT02677896). Uuringus osales 1150 mHSPC-ga patsienti ning uuriti Xtandi ja platseebo efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis androgeenide deprivatsiooniga (ADT).

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja, milleks oli progressioonivaba elulemuse kuvamine (rPFS): Võrreldes platseebo + ADT raviskeemiga, vähendas Xtandi + ADT raviskeemi rühm oluliselt radioloogilise progresseerumise riski või surm 61% (HR=0,39 [95% CI: 0,30-0,50]; p&<0,0001). selles="" uuringus="" on="" xtandi="" ohutus="" kooskõlas="" varasemate="" crpc="" kliiniliste="" uuringute="" ohutusega.="" xtandi="" +="" adt="" raviskeemi="" ravis="" on="" 3.="" või="" kõrgema="" astme="" (määratletud="" kui="" tõsised="" puude="" või="" eluohtlikud)="" kõrvaltoimed="" (ae).="" patsiendid="" olid="" sarnased="" platseebo="" +="" adt="" raviskeemi="" saanud="" patsientidega="" (24,3%="" vs="">

Üleilmselt on eesnäärmevähk meestel teisel kohal kopsuvähi järel. Eesnäärmevähk esineb tavaliselt eakatel inimestel ja selle põhjuseks on sageli meessuguhormoonide (sh androgeeniks oleva testosterooni) üledoos. Tavapärane kliiniline ravi on vähendada androgeenide taset kehas, mida saab kastreerida operatsiooni ja / või androgeenide ärajätmise raviga (ADT).

Metastaatiline eesnäärmevähk viitab vähirakkudele, mis on levinud teistesse kehaosadesse (nagu luud, lümfisõlmed, põis ja pärasool), välja arvatud eesnääre. Kui patsient reageerib sel ajal endiselt kirurgilistele protseduuridele või ravimitele testosterooni taseme langetamiseks, peetakse seda hormoonide (või kastreerimise) tundlikkuseks. ADH-d alustanud mHSPC-ga meessoost patsientide keskmine mediaanelulemisaeg on umbes 3-4 aastat.

Xtandi (enzalutamiid) on androgeeni retseptori signaaliülekande inhibiitor. Seda võetakse suu kaudu üks kord päevas. Ravim suunab otseselt androgeeniretseptorit (AR) ja mängib rolli AR signaaliraja kolmes etapis. : (1) Androgeeniga seondumise-androgeeniga seondumise pärssimine kutsub esile konformatsioonilisi muutusi, mis käivitavad retseptori aktivatsiooni; (2) Ennetada tuuma translokatsiooni-AR translokatsioon tuuma on AR-vahendatud geeniregulatsiooni oluline samm; (3) Nõrgenenud DNA seondumine - AR ja DNA kombinatsioon on geeniekspressiooni reguleerimiseks hädavajalik.

Xtandi toodi turule 2012. aastal ja on eesnäärmevähi ravi valdkonnas hiiglaslik toode. Ravim on heaks kiidetud mitmete terapeutiliste näidustuste jaoks, mis erinevad riigiti, sealhulgas: metastaatiline kastreerimisele vastupidav eesnäärmevähk (mCRPC), mittemetastaatiline kastreerimisele vastupidav eesnäärmevähk (nmCRPC), metastaatiline kastratsioonitundlik eesnäärmevähk (mCSPC) . Eriti väärib märkimist, et Xtandi on esimene toode, mis on heaks kiidetud kolme unikaalse kaugelearenenud eesnäärmevähi tüübi (nmCRPC, mCRPC, mCSPC) raviks.

Hiinas kiideti Xtandi (Enzalutamide) heaks vastavalt 2019. aasta novembris ja 2020. aasta novembris. (1) Asümptomaatiliste või kergete sümptomite raviks ja pärast androgeenide deprivatsioonravi ebaõnnestumist kemoteraapiat mitte saanud täiskasvanud patsiendid vähk (mCRPC); (2) Meta-metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi (nmCRPC) raviks, kellel on suur metastaaside risk.