Astellas Xtandi® on heaks kiidetud mittemetastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähi (mCRPC) raviks!

Jaapani farmaatsiaettevõte Astellas teatas hiljuti, et Hiina riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) on heaks kiitnud Xtandi® (pehmed ensalutamiidkapslid) mittemetastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähi (nmCRPC) korral, millel on suur metastaaside oht. ) Täiskasvanud patsientide ravi.

See on teine ​​märge selle kohta, et Xtandi on Hiinas heaks kiidetud. Eelmise aasta novembris kiitis NMPA Xtandi heaks metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähiga (CRPC) asümptomaatiliste või kergelt sümptomaatiliste täiskasvanute raviks, kes ei saanud pärast androgeenide deprivatsioonravi ebaõnnestumist kemoteraapiat.

Eesnäärmevähk on meestel maailmas levinud teine ​​pahaloomuline kasvaja ja sellest on Hiinas saanud kõige levinum meeste kuseteede pahaloomuline kasvaja. NmCRPC patsientide jaoks on tungiv vajadus uute ravimeetodite järele, et haiguse progresseerumist edasi lükata ja vältida vähirakkude levikut teistesse kehaosadesse, säilitades seeläbi elukvaliteedi. Kolmanda faasi kliinilises uuringus vähendas platseebo + ADT-ga võrreldes ensalutamiid + ADT vähi leviku või surma riski 71%.

See heakskiit põhineb 3. faasi PROSPERi peamise uuringu tulemustel. See on suuremahuline randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, mitut riiki hõlmav uuring. Ligikaudu 1401 kiiresti suureneva eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) tasemega nmCRPC juhtumit on registreeritud Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Euroopas, Lõuna-Ameerikas ja Vaikse ookeani piirkonnas. Meessoost patsientidel hinnati ensalutamiidi (160 mg suu kaudu üks kord päevas) ja platseebo ning ADT efektiivsust ja ohutust. Selles uuringus on esmaseks tulemusnäitajaks metastaasideta elulemus (MFS) ja peamine sekundaarne tulemusnäitaja on üldine elulemus (OS).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis MFS-i esmase tulemusnäitajani: platseebo + ADT-ravigrupi keskmine MFS oli 14,7 kuud ja Xtandi + ADT-ravirühm 36,6 kuud, mida pikendati 22 kuud. Võrreldes platseebo + ADT-ga vähendas ensalutamiidi + ADT-ravi märkimisväärselt metastaaside või surma riski 71% (HR=0,29 [95% CI: 0,24-0,35], p<>

OS-analüüsi lõpptulemused näitasid, et võrreldes platseebo + ADT-ravirühmaga vähenes surma risk ensalutamiidi + ADT-ravirühmas 27% (HR=0,73; 95% CI: 0,61-0,89; p=0,001). Ellujäämisaeg pikenes oluliselt (keskmine OS: 67,0 kuud vs 56,3 kuud) ja andmed olid statistiliselt olulised. Kõrvaltoimed on kooskõlas varem teatatutega.

Katse MFS-i tulemused avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) -is 2018. aastal ja OS-i tulemused avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) -is 2020. aastal.

Hiinas on eesnäärmevähk meeste urogenitaalses süsteemis levinud pahaloomuline kasvaja. Üleilmselt on eesnäärmevähk meestel teine ​​levinum pahaloomuline kasvaja. Kastreerimiskindel eesnäärmevähk (CRPC) viitab eesnäärmevähi tüübile, mis on ADT-s progresseerunud, kuigi testosteroon on jõudnud kastreerimiseni (st< 50ng="">

Mittemetastaatiline CRPC (nmCRPC) tähendab, et pole kliinilisi tõendeid selle kohta, et vähirakud leviksid teistesse kehaosadesse (metastaasid) ja eesnäärmespetsiifilise antigeeni (PSA) tase oleks tõusnud. Paljudel nmCRPC-ga meespatsientidel tõuseb PSA tase kiiresti ja seejärel areneb metastaatiline CRPC.

Encotan® (Xtandi®, entsalutamiid) on androgeeniretseptori signaaliülekande inhibiitor. Seda võetakse suu kaudu üks kord päevas. Ravim on suunatud otse androgeeni retseptorile (AR) ja seda kasutatakse AR signaaliradades. Mängivad rolli kolmes etapis: (1) pärsib androgeenide seondumist-androgeenidega seondumine indutseerib konformatsioonilisi muutusi, et käivitada retseptori aktivatsioon; (2) vältida tuuma translokatsiooni-AR translokatsioon tuuma on AR-vahendatud geeniregulatsioon hädavajalik samm; (3) nõrgendab DNA sidumist - AR ja DNA seondumine on geeniekspressiooni reguleerimiseks hädavajalik.

Xtandi toodi turule 2012. aastal ja on eesnäärmevähi ravi valdkonnas hiiglaslik toode. Ravim on heaks kiidetud mitmete terapeutiliste näidustuste jaoks, mis erinevad riigiti, sealhulgas: metastaatiline kastratsiooniresistentne eesnäärmevähk (mCRPC, 2012), mittemetastaatiline kastratsiooniresistentne eesnäärmevähk (nmCRPC, 2018), metastaatiline kastreerimistundlik eesnääre vähk (mCSPC, 2019). Eriti väärib märkimist, et Xtandi on esimene toode, mis on heaks kiidetud kolme unikaalse kaugelearenenud eesnäärmevähi tüübi (nmCRPC, mCRPC, mCSPC) raviks.