AstraZeneca / Amgen TSLP suunatud monoklonaalsed antikehad tezepelumabi 3. faasi uuring

AstraZeneca ja tema partner Amgen teatasid hiljuti koos antikeharavimi tezepelumabi 3. faasi NAVIGATOR uuringu positiivsetest tulemustest raske kontrollimatu astma raviks. Tezepelumab on potentsiaalne esmaklassiline ravim, mis võib blokeerida tüümuse interstitsiaalse lümfopoetiini (TSLP) toimet, mis on epiteelne tsütokiin, millel on astmapõletikus võtmeroll.

NAVIGATOR on esimene III faasi uuring, mis näitab TSLP sihtimise terapeutilist kasu raske astma korral: raske astmahaigete laias populatsioonis põhjustas tezepelumab statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise astma ägenemiste vähenemise, sealhulgas madala arvuga eosinofiilide korral.

Andmed näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: kogu patsiendipopulatsioonis muutis tezepelumabi + SoC-ravi võrreldes 52-nädalase astma ägenemise määraga (AAER platseebo + standardse raviga (SoC) võrreldes). ) statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline Selles uuringus oli SoC keskmise annusega või suurtes annustes sissehingatav kortikosteroid (ICS) pluss täiendav kontrollravim koos suukaudsete kortikosteroididega (OCS) või ilma.

Lisaks jõudis uuring ka patsientide alarühmas, kelle eosinofiilide arv oli algselt< 300="" rakku="" mikroliiter,="" esmane="" tulemusnäitaja:="" võrreldes="" platseeboga="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc-ravi="" tegi="" aaer="" statistiliselt="" oluline="" ja="" kliinilise="" olulisuse="" vähenemine.="" sarnaset="" aaer-i="" vähenemist="" täheldati="" patsientide="" alarühmas,="" kelle="" eosinofiilide="" arv="" oli=""><150 rakku="">

Ohutuse mõttes on tezepelumab raske astmaga patsientidel hästi talutav. Esialgne analüüs näitas, et tezepelumabiga ravitud rühmas ja platseebo rühmas ei esinenud kliiniliselt olulist erinevust ohutustulemustes. Uuringu tulemused tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil.

Raske astma on kurnav haigus, mis mõjutab kogu maailmas umbes 34 miljonit inimest. Vaatamata suurtes annustes kasutatavate astmatõrjeravimite, praegu saadaolevate bioloogiliste ravimeetodite ja OCS-i kasutamisele on paljudel raske astmaga patsientidel jätkuvalt sümptomid ja nende süvenemine.

NAVIGATOR-uuringu juhtivteadur ja Ühendkuningriigis Londoni Royal Bromptoni haigla kopsuosakonna direktor professor Andrew Menzies-Gow ütles: „Raske astma keerukuse tõttu, hoolimata tavapärase hoolduse saamisest, inhaleeritavaid ravimeid ja praegu heakskiidetud bioloogilisi aineid , on paljudel patsientidel jätkuvalt kurnav. Tänase murrangulise uuringu tulemused näitavad, et tezepelumabil on potentsiaali muuta enamiku raskekujulise astmaga patsientide hooldust, kes on praegu alaealised, sealhulgas eosinofiilse fenotüübita."

AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D tegevdirektor Mene Pangalos ütles: GG; Tezepelumabi toime erineb teistest astma bioloogilistest ravimitest. Selle toime eesmärk on mitmesugused põletikulised teed, mis võivad põhjustada astma sümptomeid ja süvenemist. Põnevad andmed on viinud meid sammu edasi raskekujulise astmaga patsientidele, sealhulgas neile, kellel on madal eosinofiilide arv."

Tezepelumab: sobib paljudele raskekujulistele astmarühmadele, käivitab verise tormi astma piirkonnas

TSLP on epiteelne tsütokiin, mis on toodetud vastusena põletikku soodustavatele stiimulitele (nagu kopsuallergeenid, viirused ja muud patogeenid) ning mängib võtmerolli hingamisteede põletiku tekkimisel ja püsimisel. TSLP põhjustab allavoolu T2 tsütokiinide, sealhulgas IL-4, IL-5 ja IL-13, vabanemist, mis viib põletiku ja astma sümptomiteni. TSLP võib aktiveerida ka mitut tüüpi rakke, mis on seotud T2-välise põletikuga. Seetõttu on TSLP varajane ülesvoolu aktiivsus põletikulises kaskaadis määratletud kui potentsiaalne sihtmärk laia astmaga patsientide populatsioonis. TSLP blokeerimine võib takistada immuunrakkudel põletikueelsete tsütokiinide vabanemist, vältides seeläbi astma süvenemist ja parandades astma kontrolli.

Tezepelumab on oma klassi esimene TSLP-vastane monoklonaalne antikeha ravim, mis seondub spetsiifiliselt inimese TSLP-ga ja blokeerib selle interaktsiooni retseptorikompleksiga, takistades seeläbi astmahoogude ennetamiseks ja astma kontrolli parandamiseks TSLP Release põletikuvastaste tsütokiinide suunatud immuunrakke. Tezepelumab võib oma rolli tõttu põletikulise kaskaadi varajases ülesvoolus olla sobiv paljudele raske kontrollimatu astmaga patsientidele, hoolimata patsiendi&# 39 fenotüübist või T2 biomarkeri olekust.

IIb faasi PATHWAY uuringu põhjal on tezepelumabil statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline astma ägenemiste vähenemine rasketes astmahaigetel, kelle eosinofiilide arv algtasemel on< 300 rakku / μl. USA FDA andis tezepelumabi 2018. aastal läbimurre ravimikvalifikatsioonile (BTD) raske astmaga patsientide raviks ilma eosinofiilse fenotüübita.

Praegu töötavad tezepelumabi ühiselt välja AstraZeneca ja Amgen. Tööstus usub, et tezepelumabi eduka turustamise korral käivitab see astma ravis verise tormi ja selle ravipopulatsioon on palju suurem kui praegu turustatud bioloogilised ravimeetodid, sealhulgas GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, suunatud IL-le) -5), Teva Cinqair (reslizumab, suunatud IL-5-le) ja arendavad praegu astma raviks bioloogilisi ravimeetodeid, nagu näiteks AstraZeneca enda benralizumab (suunatud IL-5 retseptori α alaühikule [IL-5Rα]) ja Sanofi Dupixent (suunatud IL-4 / IL-13), on kõik neli ravimeetodit suunatud ainult spetsiifilistele põletikulistele molekulidele, mis põhjustavad astmapõletikku, ja sobivad ainult teatud rasket astmat põdevatele patsientidele, see tähendab patsientide alarühmale. Nagu eosinofiilne astma.