GSK Ileal sapphappe transportija inhibiitor Linerixibat on efektiivne kolestaatilise sügeluse ravimisel!

GlaxoSmithKline (GSK) teatas hiljuti oma R& D torujuhtme edasistest edusammudest ja demonstreeris lineriksibati kliinilisi andmeid. Ravim on niude sapphappe transporteri (IBAT) inhibiitor ja seda arendatakse praegu prestaarse sapiteede kolangiidiga (PBC) patsientidel kolestaatilise sügeluse raviks.

2. faasi GLIMMER uuring avaldati viimase kokkuvõttena väljaandes Liver Meeting® 2020. Aruanne näitas, et lineriksibat parandas teatud ravirühmades sügelust (kolestaatiline sügelus) võrreldes platseeboga. Need andmed näitavad, et sapphappe tagasihaarde sihtimisega võib lineriksibat leevendada kolestaatilist sügelust PBC-ga patsientidel.

GSK on plaaninud alustada 2021. aastal 3. faasi kliinilisi uuringuid ja lineriksibatist võib saada 60 aasta jooksul esimene uus PBC kolestaatilise sügeluse ravi.

Kolestaatiline sügelus PBC-s on tõsiselt rahuldamata haigus ja alates 1960. aastatest pole uut farmakoloogilist ravi olnud. Kolestaatilise sügelusega patsientidel võib olla püsiv, intensiivne, sügavale sügelev sügelus, mida on raske kriimustada. Muud andmed näitavad, et kolestaatiline sügelus mõjutab oluliselt patsiendi elukvaliteedi paljusid aspekte: väsimus, sotsiaalsed, emotsionaalsed, kognitiivsed ja muud sümptomid.

GSK Developmenti asepresident Christopher Corsico ütles:" Viimase 60 aasta jooksul ei ole PBC kolestaatilise sügeluse osas uusi edusamme tehtud. Need andmed näitavad, et lineriksibat võib leevendada primaarse kolangiidi põhjustatud kolestaatilist sügelust. Nõrgestavad efektid. GLIMMERi uuring tähistab ka esimest korda, kui oleme patsientide värbamise toetamiseks teinud koostööd 23andMe-ga. Kuna kavatseme läbi viia 3. faasi uuringu, oleme põnevil lineriksibati mõju edasi uurima."

GLIMMER on selle populatsiooni seni suurim uuriv uuring. Kokku said 147 patsienti 12-nädalast topeltpimedat ravi, sealhulgas platseebo, lineriksibat 20, 90, 180 mg üks kord päevas või 40, 90 mg kaks korda päevas. Uuringus registreerisid patsiendid sügelust iga päev digitaalsel punktiskaalal.

GLIMMER on esimene GSK uuring, milles kasutatakse 23andMe-d patsientide tuvastamiseks, värbamiseks ja registreerimiseks. 23andme tuvastas patsiendid, kes võivad kvalifitseeruda uuringusse ja otsustada selles osaleda. Ligikaudu 80% 23andMe klientidest nõustub uuringutes osalema ja neil on õigus saada teavet kliiniliste uuringute kohta. 23andMe saatis uuringule mitu patsiendi saatekirja vaid 2 nädala jooksul pärast potentsiaalsete kvalifitseeritud klientidega ühendust võtmist.

Kuigi sügeluse keskmise muutuse esialgne analüüs võrreldes esialgse uuringuga pärast 12-nädalast ravi üldpopulatsioonis ei saavutanud statistiliselt olulist erinevust, oli lineriksibati 3 annuserühma (40 mg, 90 mg kaks korda päevas; 180 mg üks kord). päevas) Võrreldes platseebogrupiga olid sügeluse sümptomid märkimisväärselt paranenud (N=22, 22, 24 vs platseebo rühm N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Julgustaval kombel oli mõõduka kuni raske sügelusega (algne sügelus NRS ≥ 4) patsientidel 40 mg kaks korda päevas (N=15 vs platseebo N=24, p=0,037) oluline erinevus sügeluse ja platseebo vahel. See lineriksibati annus näitas ka elanikkonna elukvaliteedi mõõtmiste olulist paranemist (sealhulgas haigusepõhise patsiendist teatamise tööriista PBC-40 sotsiaalseid ja emotsionaalseid alasid).

lineriksibati keemiline struktuur

Lineriksibati toimemehhanismi tõttu on kõige sagedasemad kõrvaltoimed kõhulahtisus ja kõhuvalu. Ohutust ja talutavust peetakse vastuvõetavaks ning 3. etapi kavandamist saab jätkata.

Miami ülikooli Milleri meditsiinikooli MD Cynthia Levy ütles: „Uuring GLIMMER pakub kolestaatilise sügelusega PBC-patsientidele lootust. Selles olulises uuringus rõhutatakse lineriksibati potentsiaali mõõduka kuni raske sügeluse ravina, mis on eeldatavasti kasulik kogu eluks. Kvaliteedil on positiivne mõju."

Nende 2.b faasi andmete põhjal valmistub GSK läbi viima 3. faasi uuring ja tegema koostööd 23andMe-ga, et aidata kindlaks teha, millised patsiendid on sobilikud projektis osalema, lootes, et see võib värbamisaega oluliselt lühendada.