AstraZeneca BTK inhibiitorite arv (acalabrutiniib) sai ELi heakskiidu

AstraZeneca teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Calquence'i (acalabrutiniib) kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga täiskasvanud patsientide raviks, täpsemalt: (1) monoteraapiana või kombinatsioonis obinutuzumabiga. pole varem ravi saanud; (2) Monoteraapiana ravige täiskasvanud CLL-iga patsiente, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi.

KLL on täiskasvanute kõige levinum leukeemia tüüp. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA 2019. aasta novembris heaks Calquence'i CLL-i või väikerakk-lümfoomiga (SLL) täiskasvanud patsientide raviks.

ELi heakskiit põhineb kahe III faasi uuringu (ELEVATE-TN, ASCEND) tulemustel. Need kaks uuringut kinnitasid vastavalt, et KLL esmavaliku ravis ja retsidiivse või refraktaarse KLL ravis näitas Calquence koos obinutuzumabiga ja monoteraapiana progressioonivaba elulemuse (PFS) paremust võrreldes tavalise raviga. Vähendab märkimisväärselt haiguse progresseerumine või surm. Kahes uuringus oli Calquence hästi talutav.

—— ELEVATE-TN uuring: viidi läbi varem ravimata (naiivse) KLL-ga patsientidel, hinnates Calquence'i monoteraapia, Calquence + obinutuzumabi kombinatsioonravi, keemilise ja immunoteraapia klorambutsiili + obinutuzumabi kombinatsiooni efektiivsust ja efektiivsust ohutus. Tulemused näitasid, et võrreldes kemoteraapial põhineva klorambutsiili + obinutuzumabi kombineeritud raviga vähendasid Calquence + obinutuzumabi kombineeritud ravi ja Calquence'i monoteraapia oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski vastavalt 90% ja 80%.

—– ASCEND-uuring: viidi läbi retsidiivse või refraktaarse KLL-ga patsientidel, võrreldes Calquence'i arsti IdR (rituksimab + idelalisib) või BR (rituksimab + bendamustiin) valitud raviplaaniga. ohutus. Tulemused näitasid, et Calquence vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 69% võrra võrreldes IdR või BR-ga. 12. kuul ei olnud edusamme 88% -l Calquence'i ravigrupi patsientidest, võrreldes 68% -ga kontrollrühmas.

ASCEND III faasi uuringu uurija ja Milano San Rafaeli ülikooli CLL-i strateegiliste uuringute programmi direktor Paolo Ghia ütles: „Üks meie suurimaid takistusi CLL-i ravimisel on leida pikaajalised talutavad ravimeetodid, mis mõjutavad tavaliselt kaasuvaid haigusi põdevaid vanureid. Tänane heakskiit tähistab CLL-i patsientide jaoks Euroopas tohutut paranemist, kuna III faasi kliinilised uuringud on näidanud, et Calquence on märkimisväärne paranemine võrreldes praeguse tavapärase raviga."

AstraZeneca onkoloogiaosakonna asepresident Dave Fredrickson ütles: „See heakskiit on peamine edasiminek KLL-ga patsientidele, kellel on seni ainult piiratud kemoteraapiavabad võimalused. Meie esimene verevähk Euroopa heakskiidul annab Calquence tuhandetele KLL-i patsientidele uue talutava raviskeemi, millel on võrratu efektiivsus ja potentsiaal positiivselt mõjutada elukvaliteeti."

USA FDA kiitis kiirendatud turustamise jaoks heaks Calquence'i oktoobris 2017. Näidustused hõlmavad järgmist: (1) retsidiivse või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientidele, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Kasutamine KLL või SLL täiskasvanud patsientide raviks.

Calquence&# 39 aktiivne farmatseutiline koostisosa on akalabrutiniib, mis on väga selektiivne, tugev ja kovalentne Brutoni türosiinikinaasi (BTK) inhibiitor, mis pideva seondumise kaudu pärsib BTK-d. BTK on B-raku retseptori (BCR) signaaliraja peamine reguleerija. Seda väljendatakse laialdaselt erinevat tüüpi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatena ja see osaleb B-rakkude proliferatsioonis, transpordis, kemotaksises ja adhesioonis. Seetõttu on see oluline hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks. Sihtmärk. Prekliinilistes uuringutes näitas acalabrutiniib minimaalset sihtmärgivälist toimet.

Praegu töötatakse Calquence'i välja mitmesuguste B-rakuliste verevähkide korral, sealhulgas CLL, MCL, difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), Waldenstromi makroglobulineemia (WM), follikulaarne lümfoom (FL), hulgimüeloom ja muud hematoloogilised pahaloomulised kasvajad.

Calquence' toimemehhanism on sama mis AbbVie / J& J' blokeeriv verevähiravim Imbruvica (ibrutiniib), mis on esimene BTK inhibiitor, mis on heaks kiidetud kogu maailmas. Alates esimesest heakskiitmisest 2013. aasta novembris on Imbruvica heaks kiidetud koguni 11 terapeutiliseks näidustuseks kuues haiguspiirkonnas ja ülemaailmne müük on järsult kasvanud. Selle aasta juuni lõpus avaldas ravimituru uurimisorganisatsioon EvaluatePharma raporti, milles ennustati, et pideva turu leviku ja kasvavate näidustuste korral jõuab Imbruvica' 2026. aasta müük 10,722 miljardi USA dollarini, saades maailma' viies enimmüüdud ravim.