Esimene suukaudne selektiivne C5a retseptori inhibiitor Avacopan astub ülevaatesse ELis!

Vifor Pharmaceuticalsi tütarettevõte Vifor Freseniuse meditsiiniline neeruravimite ettevõte (VFMCRP) ja ChemoCentryx teatasid hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) on heaks kiitnud antineutrofiilide vastaste ravimite raviks kasutatava avakopaani (CCX168) müügiloa taotluse (MAA). -neutrofiilsed tsütoplasmaatilised antikehad (ANCA) - seotud vaskuliit (granulomatoos koos polüangiidiga [GPA] ja mikroskoopiline polüangiit [MPA]), mis on haruldane ja tõsine autoimmuunhaigus. Sihtotstarbelise ravi järele on meditsiiniliselt väga rahuldamata.

Kui see heaks kiidetakse, saab avakopaanist esimene suukaudne selektiivse komplemendi 5a retseptori (C5aR) inhibiitor ANCA-ga seotud vaskuliidi raviks. Kliinilise uuringu ADVOCATE ülemaailmse võtmefaasi andmed näitasid, et võrreldes prednisooni ravigrupiga oli avakopaani ravirühmal 52. nädalal statistiline eelis püsiva remissiooni korral. Selles uuringus võrreldi prednisooni ravigrupiga glükokortikoidide toksilisust avakopaanravi rühm vähenes oluliselt, neerufunktsioon paranes oluliselt ja ka tervisega seotud elukvaliteedi näitajad paranesid oluliselt.

Avacopani keemiline struktuur

EMA vaatab avacopani taotlused läbi vastavalt tsentraliseeritud müügiloa andmise protsessile. Heakskiidu korral on avacopanil müügiluba kõigis ELi liikmesriikides, samuti Islandil, Liechtensteinis ja Norras. VFMCRP eeldab, et avakopaan kinnitatakse 2021. aasta teisel poolel.

Avacopan on suukaudne väike molekul ja komplemendi C5a retseptori C5aR1 selektiivne inhibiitor. Blokeerides täpselt põletikku soodustava komplemendisüsteemi fragmendi C5a (C5aR) retseptorid, mis asuvad hävitavate põletikuliste rakkude, näiteks neutrofiilide pinnal, võib avakopaan takistada nende rakkude võimet kahjustada C5a aktivatsiooni, mis on ANCA veresoon. põletiku tõukejõud. Ravi Avacopaniga on eesmärk tõhusalt kontrollida põletikulist vaskuliidi protsessi, vältida kordumist ja vähendada raviga seotud kahjustuste riski. Lisaks pärsib avakopaan ainult selektiivselt C5aR1, et C5a I rada normaalselt C5L2 retseptori kaudu toimiks.

Praegu töötab ChemiCentryx välja ka avakopaani C3 glomerulaarhaigusega (C3G) ja hidradenitis suppurativa (HS) patsientide raviks. Varem on USA FDA andnud avacopanile harva kasutatava ravimi nimetuse ANCA-ga seotud vaskuliidi, C3G ja ebatüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomi (aHUS) raviks. Euroopa Liidus on EMA andnud avacopanile harva kasutatava ravimi nimetuse C3G ja kahte tüüpi ANCA vaskuliidi raviks: polüangiidiga granulomatoos (GPA) ja mikroskoopiline polüangiit (MPA).