AstraZeneca's Hypoglycemic Drug Forxiga (Dapagliflosiin) Hiina Label Update: Oluliselt vähendada riski südamepuudulikkuse hospitaliseerimine / südame-veresoonkonna surm!

AstraZeneca teatas hiljuti, et National Medical Products Administration (NMPA) Hiina on ajakohastatud etiketti hüpoglükeemiline ravim Forxiga (üldnimetus:dapagliflosiini) et lisada südame-veresoonkonna prognoosi uuringu (CVOT) III etapp DECLARE-TIMI 58 Research data. See on seni suurim ja kõige ulatuslikum CVOT-uuring SGLT2 inhibiitorite kohta. Tulemused avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) jaanuaris 2019. Andmed näitavad, et Forxiga vähendab II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel südamepuudulikkuse (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surmaga seotud hospitaliseerimise liitriski.

Uuringus DECLARE-TIMI 58 Forxiga tulemuste põhjal: (1) 2019. (2) 2019.

Hinnanguliselt on maailmas 463 miljonit diabeetilist inimest ja Hiinas ligi 120 miljonit inimest. T2D- ga patsientidel on kroonilise südamepuudulikkuse (HF) tõenäosus 2... AstraZeneca biofarmatseutilise osakonna asepresident Ruud Dobber ütles: "Südamepuudulikkus (HF) on üks esimesi kardiovaskulaarseid tüsistusi T2D patsientidel. DECLARE-TIMI 58 III faasi andmed näitavad, et Forxiga vähendab hospitaliseerimist ja haiglaravi südamepuudulikkuse tõttu. Kardiovaskulaarse surma oht, selle sildi uuenduse kaudu, ootame, et tuua see märkimisväärne kasu Hiina patsientidele."

DECLARE- TIMI 58 on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga mitmekeskuseline uuring, milles hinnatakse Forxiga toimet platseeboga kardiovaskulaarse riski rühma T2D täiskasvanud patsientide kardiovaskulaarsele tulemusnäitajale, kellel on kardiovaskulaarsete tüsistuste oht, sealhulgas mitme CV riskifaktorite olemasolu ja kardiovaskulaarse haigusega patsiendid. Uuringus osales üle 17 000 patsiendi 33 riigis.

Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas Farxiga oluliselt südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse surma liitriski 17% võrra (4, 9% vs 5, 8%, HR=0,83[95% CI: 0, 73... 0, 95], p=0,005), jõudis uuringu ühega kahest peamisest efektiivsuse tulemusnäitajast. HHF või CV riski vähenemine on kooskõlas kogu uuringupopulatsioonis, sealhulgas kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientide ja patsientide ga ning kinnitatud kardiovaskulaarse haigusega patsientidega.

Teiste esmaste efektiivsuse tulemusnäitajate osas oli Farxigal platseeboga võrreldes vähem olulisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid (MACE), kuid see ei saavutanud statistiliselt olulist erinevust (Farxiga 8,8% vs. platseebo 9,4%, HR=0,93[95% CI:0,84...1,03], p=0,17). Peale selle on neerude ga seotud liittulemusnäitaja näitas, et uuritud laias populatsioonis vähendas Farxiga uue või süvenenud neeruhaiguse esinemissagedust 24% võrreldes platseeboga (4,2% vs 5,6%, HR=0,76[95% CI: 0,67... 0, 87]) ja madalamat üldist suremust (6,2% vs 6,6%, HR=0,93[95% CI: 0,82...1,04]).

Uuring kinnitas ka Farxiga tõestatud ohutust. Võrreldes platseeboga ei suurendanud see MACE (CV surm, südameatakk, insult) liitriski ja saavutas uuringu esmase ohutustulemusnäitaja samaväärsuse esmase tulemusnäitaja. Lisaks ei ole Farxiga muude ohutushindamise meetmete osas platseeboga tasakaalust väljas, sealhulgas amputatsioon (1,4% vs 1,3%), luumurd (5,3% vs 5,1%), põievähk (0,3% vs 0,5%) või Fournier gangreen (1 juhtum) vs 5 juhtu). Diabeetilise ketoatsidoosi esinemissagedus (0,3% vs 0,1%) ja genitaalinfektsioon (0,9% vs 1,0%) harvad.

Forxiga on esimene, üks kord päevas selektiivne naatriumi- glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor. See ravim avaldab hüpoglükeemilist toimet insuliinist sõltumatult. See inhibeerib selektiivselt SGLT2 neerudes ja aitab uriiniga patsiente Liigne glükoos vabaneb süsteemist. Lisaks veresuhkru, ravim on ka täiendav kasu kaalulangus ja alandades vererõhku.

Seni on Forxiga heaks kiidetud mitme näidustuse, erinevused erinevates riikides: (1) Monoteraapiana ja osana kombinatsioonravist, see aitab dieeti ja kehalist aktiivsust, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. (2) II tüüpi diabeedi, südame-veresoonkonna haiguste või mitmete kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel, et vähendada südamepuudulikkuse ravi riski. (3) Seda kasutatakse südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (koos II tüüpi diabeediga või ilma), et vähendada kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski. (4) Insuliini suukaudse adjuvantravina kasutatakse seda veresuhkru kontrolli parandamiseks I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud patsientidel, kes saavad insuliinravi, kuid kellel on halb veresuhkru taseme kontroll ja kehamassiindeks (KMI) ≥27kg/m2 (ülekaalulised või rasvunud).

Praegu hindab Forxiga ka südamepuudulikkusega (HF) patsientide ravi III faasi DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) uuringutes ning hindab ka III faasi DAPA- MI uuringus, et vähendada ägeda mitte- II tüüpi diabeedi esinemissagedust täiskasvanud patsientidel. Südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma risk pärast müokardiinfarkti (MI) või südameinfarkti.

Hiinas,dapagliflosiini2017. aasta märtsis monoteraapiana II tüüpi diabeediga täiskasvanutele, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudab dapagliflosiini esimeseKs SGLT2 inhibiitoriks, mis kiideti heaks Hiina turul. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5mg või 10mg dapagliflosiini. Soovitatav algannus on 5 mg iga kord, manustatuna üks kord ööpäevas hommikul.