AstraZeneca BTK inhibiitorite kaltsents (acalabrutiniib) on pärast 3-aastast ravi näidanud pikaajalist toimet: remissiooni üldmäär on 81%!

AstraZeneca teatas hiljuti suunatud vähivastase ravimi Calquence (acalabrutiniib) retsidiivse või refraktaarse mantelrakulise lümfoomi (MCL) II astme ACE-LY raviks Ameerika Ühendriikide hematoloogiaühingu (ASH) aastakoosolekul -004 uuringu (n=124) pikaajalise jälgimise (3 aastat) tulemused .

MCL on tüüpiline agressiivne ja haruldane mitte-Hodgkini lümfoom (NHL), mis moodustab umbes 6% kõigist NHL-i juhtumitest, ja seda esineb sagedamini 60ndate aastate alguses meestel. Alates selle käivitamisest 2017. aastal on Calquence muutunud oluliseks retsidiivse või refraktaarse MCL-i raviks ilma kemoteraapiata ning kliinikud ja patsiendirühmad on selle kiiresti aktsepteerinud.

ACE-LY-004 on avatud, ühe haruga II faasi uuring, mis viidi läbi 124 täiskasvanud patsiendil, kellel oli ägenenud või refraktaarne MCL. Nendel patsientidel on kehalise seisundi skoor (ECOG PS) ≤2, nad on varem saanud 1–5 teraapiat, neil on ägenenud või ravile allumatu haigus, nad ei ole varem saanud BTK / BCL-2 inhibiitoreid ega vaja varfariini / K-vitamiini antagoniste. . Uuringus said patsiendid Calquence'i 100 mg kaks korda päevas kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni.

Koosolekul avaldatud andmed näitasid, et mediaanse 38,1-kuulise järelkontrolli (vahemik: 0,3–59,5) korral oli üldine ravivastus (81%) (95% CI: 74,88) ja täielik ravivastus ( CR) oli 48% (95% CI: 39,57), ravivastuse keskmine kestus (DOR) oli 28,6 kuud (95% CI: 17,5, 39,1) ja ennustatud 36-kuuline pidev ravivastus oli 41,9% (95) % CI: 31,7, 51,8), keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 22 kuud (95% CI: 16,6, 33,3), ennustatud 36-kuuline progressioonivaba elulemus oli 37,2% (95% CI: 28,2, Mediaan Üldist elulemust (OS) ei ole veel saavutatud. Ohutus ja taluvus on kooskõlas varem teatatutega.

Keskmiselt 38,1 kuud kestnud jälgimisperioodil (vahemik: 0,3–59,5) jätkas 55 patsienti (44%) ravi jätkamist (24 patsienti) või jätkas jälgimisele järgnenud elulemust (31 patsienti). Viimases 26. kuu analüüsis jäi ohutus põhimõtteliselt muutumatuks ja ainult 14 patsienti (11%) katkestas ravi kõrvaltoimete (AE) tõttu.

Lisaks näitas 30 patsiendi uurimuslik analüüs, kes vastasid minimaalse jääkhaiguse (MRD) hindamiskriteeriumidele, et 6 patsienti (20%) saavutas täieliku remissiooni ja ei suutnud MRD-d tuvastada (uMRD, mis on MRD negatiivne). Ja säilitage uMRD lõplikus hindamises.

Järelkontrolli täiendava aasta jooksul jäid kõrvaltoimed uuringus põhimõtteliselt muutumatuks. Mis tahes astme (≥20% patsientidest) kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid peavalu (39%), kõhulahtisus (37%), väsimus (30%), köha (23%), müalgia (22%) ja iiveldus (22%) )), peamiselt 1/2 klassi. 3/4. Astme kõrvaltoimete hulka kuuluvad neutropeenia (11%), aneemia (10%) ja kopsupõletik (6%).

Kokku esines südamega seotud kõrvaltoimeid 16 patsiendil (13%) (11 patsiendil olid südame riskifaktorid), neist 3 patsienti esinesid viimase jälgimisaasta jooksul (2 patsienti olid 3. ja 4. astme astmed). Kokku esines 3/4 raskusastmega südamega seotud kõrvaltoimeid 6 patsiendil (5%). 1 patsiendil oli möödunud aasta jooksul 3/4 raskusastme hüpertensioon (kokku mõni hinne, n=5 [4%]; kokku 3/4 aste, n=2 [2%]), 5 patsienti varem kõrvaltoimed ühe aasta jooksul (kõik raskusastmed, n=46 [37%]). Kolmel patsiendil oli möödunud aasta jooksul 3/4 raskusastme infektsioon.

Michael L. Wang, MD, ACE-LY-004 uuringu juhtivteadur ja Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse lümfoomi / müeloomi osakonna professor, ütles: GG; mantlirakuline lümfoom (MCL) on agressiivsed ja rasked Hematoloogilised vähid, mida ravitakse, diagnoositakse tavaliselt kaugelearenenud staadiumis ja on sageli ravile vastupidavad. Need andmed näitavad, et Calquence'iga ravitud patsientidel tekib aja jooksul sügav remissioon, samas kui ohutus jääb põhimõtteliselt muutumatuks, sealhulgas 3 / 4. astme sündmuste, südamehaiguste ja verejooksude esinemissagedus on madal, mis on selles patsiendipopulatsioonis väga oluline."

AstraZeneca onkoloogiauuringute ja -arenduse asepresident José Baselga ütles: „Need tulemused lisavad üha uusi tõendeid selle kohta, et Calquence võib pakkuda patsientidele püsivat remissiooni kauem kui kolm aastat. Kalentsus on ravi ägenenud või tulekindlaks. Seksuaalse mantelrakulise lümfoomi oluline ravimeetod, mis ei vaja keemiaravi ja mille arstid ja patsiendirühmad on kiiresti heaks kiitnud."

ACE-LY-004 II faasi uuringu esialgsed tulemused kuulutati välja 9. detsembril 2017 toimunud ASH 59. aastakoosolekul ja need olid aluseks USA FDA' täiskasvanute ravi esimese kalorite heakskiitmisele MCL-iga patsiendid, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi. Selle näidustuse jaoks on kalentsus heaks kiidetud ka paljudes teistes riikides. MCL-i näidustus Ameerika Ühendriikides kiidetakse heaks kiirendatud heakskiitmisprotsessi abil, mis põhineb üldistel reageerimisprotsendi andmetel. Näidustuse jätkuv heakskiitmine võib sõltuda kliinilise kasu kontrollimisest ja kirjeldusest kinnituskatses.

USA FDA kiitis kiirendatud turustamise jaoks heaks Calquence'i oktoobris 2017. Näidustused hõlmavad järgmist: (1) retsidiivse või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientidele, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Kasutamine kroonilise lümfoidse leukeemia (CLL) või väikerakulise lümfoomiga (SLL) täiskasvanud patsientide raviks.

Calquence' toimeaine onacalabrutiniib, mis on väga selektiivne, tugev ja kovalentne Brutoni türosiinikinaasi (BTK) inhibiitor, mis pidevat seondumist pidurdades BTK-d pärsib. BTK on B-raku retseptori (BCR) signaaliraja põhiregulaator. Seda väljendatakse laialdaselt erinevat tüüpi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatena ja see osaleb B-rakkude proliferatsioonis, transpordis, kemotaksises ja adhesioonis. Seetõttu on see oluline hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks. Sihtmärk. Prekliinilistes uuringutesacalabrutiniibnäitas minimaalset sihtmärgivälist mõju.

Praegu töötatakse Calquence'i välja mitmesuguste B-rakuliste verevähkide korral, sealhulgas CLL, MCL, difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), Waldenstromi makroglobulineemia (WM), follikulaarne lümfoom (FL), hulgimüeloom ja muud hematoloogilised pahaloomulised kasvajad.

Calquence' toimemehhanism on sama mis AbbVie / J& J' blokeeriv verevähiravim Imbruvica (ibrutiniib), mis on esimene BTK inhibiitor, mis on heaks kiidetud kogu maailmas. Alates esimesest heakskiitmisest 2013. aasta novembris on Imbruvica heaks kiidetud kuue haiguspiirkonna koguni 11 terapeutilise näidustuse jaoks ja müük maailmas on järsult kasvanud. Selle aasta juuni lõpus avaldas ravimituru uurimisorganisatsioon EvaluatePharma raporti, milles ennustati, et pideva turu leviku ja kasvavate näidustuste korral jõuab Imbruvica' 2026. aasta müük 10,722 miljardi USA dollarini, saades maailma' viies enimmüüdud ravim.