Esimene adjuvantravi (operatsioonijärgne) ravi: EGFR suunatud Ravimi Tagrisso (osimertinib) kiideti heaks USA FDA!

AstraZeneca teatas hiljuti, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud suunatud vähivastase ravimi Tagrisso (osimertiniib) adjuvantravina (operatsioonijärgne) ravi paranenud täielike kasvajate raviks. Täiskasvanud patsiendid, kellel oli resektsiooni varases staadiumis (IB/II/IIIA seis) epidermise kasvufaktori retseptori mutatsioon (EGFRm), mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC).

Tagrisso sobib EGFRm patsientidele, kes kannavad väljasaatmise 19 või pon 21 L858R mutatsiooni kasvajas. See heakskiit kiideti heaks FDA reaalajas onkoloogia läbivaatamise (RTOR) katseprojekti kaudu ning viis teist riiki osalesid fda orbiidi projekti kaudu samaaegsel esitamise ja läbivaatamise protsessis. Käesoleva aasta juulis andis FDA Tagrissole eespool nimetatud näidustuste jaoks läbimurdelise ravimi nimetuse. Hiinas vaadatakse esmajärjekorras läbi Tagrisso taotlus varajase EGFRm NSCLC adjuvantravi kohta. Lisaks vaatab Euroopa Liit läbi ka selle näidustuse regulatiivse läbivaatamise.

Tagrisso on suukaudne väike molekul kolmas esindaja EGFR-TKI inhibiitor, mille on heaks kiitnud paljud riigid üle maailma (sealhulgas Ameerika Ühendriigid, Jaapan, Hiina ja Euroopa Liit): 1) lokaalselt levinud või metastaatilise EGFRm NSCLC patsientide esmavaliku ravi; (2) lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide teise valiku ravi, kellel oli positiivne EGFR T790M mutatsioon.

Kopsuvähk on laastav haigus. Kuigi kuni 30% MITTEVÄIKErakk- kartsinoomiga patsientidest võib diagnoosida piisavalt vara, et aktsepteerida võimalikku kirurgilist resektsiooni, on haiguse kordumine väga sage varase haiguse korral. Ligi pooled iB staadiumi diagnoositud patsientidest, rohkem kui kolmneljandikku IIIA etapis diagnoositud patsientidest retsidiveeruvad 5 aasta jooksul.

See heakskiit põhineb III faasi ADAURA uuringu enneolematutel efektiivsuse tulemustel. Andmed näitavad, et varajases staadiumis (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC patsientidel, kes on läbinud täieliku kasvaja resektsiooni, kasutatakse Tagrissot operatsioonil võrreldes platseeboga. Adjuvantravi pärast adjuvandilist ravi pikendas oluliselt haigusevaba elulemust (DFS) ja vähendas oluliselt haiguse kordumise või surma riski 80% võrra.

Väärib märkimist, et ADAURA uuring on esimene ülemaailmne kliiniline uuring, mille käigus hinnatakse EGFR inhibiitori statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist kasu kopsuvähi adjuvantravis. Tulemused kinnitavad esimest korda, et EGFR inhibiitor võib muuta varajase EGFR- mutantse kopsuvähi progresseerumist ja anda patsientidele lootust ravile.

AstraZeneca onkoloogia osakonna täitevasepresident Dave Fredrickson ütles: "Ameerika Ühendriikides on EGRm NSCLC patsiendid saanud esimest korda sihitud biomarkeri põhiravi. See heakskiit kõrvaldab operatsioonijärgse ja keemiaravi. Idee lõpetada, sest ADAURA uuringu tulemused näitavad, et Tagrisso ravi võib oluliselt muuta kulgu selle haiguse. Me oleme endiselt pühendunud vähihaigete võimalikult varasele ravile, sest neil võib veel olla võimalus ravi saada."

ADAURA on randomiseeritud, topeltpime, globaalne, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 682-l varajases (IB/II/IIIA) EGFRm- NSCLC patsiendil, kes on saanud täielikku kasvaja resektsiooni, ja vabatahtlik Standard operatsioonijärgne adjuvantne kemoteraapia on hinnanud Tagrisso efektiivsust ja ohutust adjuvantravi s. Uuringus said katserühma patsiendid Tagrissot 80 mg üks kord ööpäevas suukaudseid tablette kolme aasta jooksul või kuni haiguse taastekkimiseni. Uuringud viidi läbi rohkem kui 200 kliinilises keskuses rohkem kui 20 riigis Euroopas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Lähis-Idas. Esmane tulemusnäitaja on haigusevaba elulemus (DFS) II/IIIA staadiumis patsientidel ja peamine teisene tulemusnäitaja on DFS IB/II/IIIA etapis. Andmete lugemine on algselt oodata 2022.

2020. aasta aprillis otsustas sõltumatu andmeseirekomitee pärast hindamist, et uuring on saavutanud valdava efektiivsuse. Selle tulemuse põhjal soovitab IDMC selle uuringu 2 aastat ette lahti pimestada. Andmete katkestamise ajal on üldise elulemuse (OS) andmed Tagrisso kasuks, kuid need ei ole veel küpsed. Uuringus jätkatakse os-i hindamist, mis on uuringu teine teisene tulemusnäitaja.

2020. aasta ASCO aastakoosolekul avaldatud üksikasjalikud andmed näitasid, et II/IIIA faasi patsientidel difeentsilise eri kontrolli tulemusnäitaja osas vähendas Adjuvantravis (operatsioonijärgne) kasutatud Tagrisso haiguse kordumise või surma riski 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0,12, 0,23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, peauurija ADAURA uuring ja direktor onkoloogia osakonna Yale Cancer Center ja Smilow Cancer Hospital, kommenteeris: "See heakskiit on transformatiivne ja suur edutamine patsientidel eetriaalne EGFRm NSCLC, isegi pärast edukat Pärast operatsiooni ja sellele järgneva adjuvantravi, need patsiendid ka silmitsi kõrge kordumise määr. Tagrisso esitab väga vajaliku uue ravikava, mis võib muuta meditsiinipraktikat ja parandada nende patsientide prognoosi."

Kopsuvähk on peamine põhjus vähisurmade meestel ja naistel, mis moodustab umbes viiendiku kõigist vähisurmade, ületades rinna-, eesnäärme-, ja pärasoolevähki kokku. Kopsuvähk on laias laastus jagatud mitteväikerakk- kopsuvähki (NSCLC) ja väikerakk kopsuvähki (SCLC), millest MITTEVÄIKERAKK-kopsuvähk moodustab 80-85%. Umbes 25-30% MITTEVÄIKErakk- veresoonkonna patsientidest on diagnoosi mise ajal resectable haigus ja enamik patsiente, kellel on resectable NSCLC lõpuks retsidiiv pärast operatsiooni (täielik resektsioon).

Umbes 10...15% Mitteväikerakk- diabeediga patsientidest Ameerika Ühendriikides ja Euroopas ning umbes 30...40% -l Aasias on EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Need patsiendid on eriti tundlikud epidermise kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitori (EGFR- TKI) ravi suhtes. Sellised ravimid võivad blokeerida rakkude signalisatsiooni teed, mis juhivad kasvaja kasvu.

Tagrisso on kolmanda põlvkonna pöördumatu EGFR-TKI, mis suudab ületada selle ravimiklassi esimese ja teise põlvkonna EGFR-TKIde, sealhulgas Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotri (afatiniib).

Tagrisso võib pärssida EGFR- tundlikkust ja EGFR- T790M resistentsusmutatsioone ning omab kliinilist aktiivsust kesknärvisüsteemi metastaasi vastu. Seni on Paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas ja Euroopa Liidus) heaks kiidetud Tagrisso 40 mg ja 80 mg üks kord ööpäevas suukaudsed tabletid EGFRm'i täiustatud NSCLC esmavaliku raviks ning neid kasutatakse paljudes riikides (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, Hiinas, EL) egfr T790M mutatsioonipositiivse nsclc-ga patsientide teise valiku raviks.

Praegu arendab AstraZeneca Tagrissot lokaalselt levinud mitteresetseeritava haiguse raviks (LAURA uuring) koos kemoteraapiaga metastaatilise haiguse raviks (FLAURA2), koos võimalike uute ravimitega EGFR TKI resistentsuse lahendamiseks (SAVANNAH uuring, ORCHARD uuring).