Bayeri esimene ravim, Kerendia (finerenone), kiideti heaks USA FDA poolt ja on Hiinas läbivaatamisel!

Bayer teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Kerendia (finerenoon) kroonilise neeruhaigusega (CKD) ja II tüüpi diabeediga (T2D) täiskasvanud patsientide raviks, vähendades pidevat hinnangulist glomerulus Filtreerimiskiiruse vähenemise riski (eGFR), lõppstaadiumis neeruhaigust (ESKD), kardiovaskulaarset surma, mittesurmavat müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimist. Kerendia kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. Praegu vaatavad Euroopa Liit, Hiina ja mõned teised riigid uimastit ka läbi.

Kerendia on teedrajav, mittesteroidne selektiivne mineralokortikoidretseptori antagonist (MRA), mis võib vähendada liigse mineralokortikoidi retseptori (MR) aktiveerimise kahjulikku toimet. MR liigne aktiveerimine võib põhjustada põletikku ja fibroosi, mis on CKD progresseerumise ja südamekahjustuse peamised põhjustajad.

Väärib märkimist, et Kerendia on esimene mittesteroidne selektiivne MRA, mis näitab positiivseid neeru- ja kardiovaskulaarseid tulemusi CKD ja T2D- ga patsientidel. Hoolimata juhistest juhinduvatest ravimeetoditest, tekivad paljudel CKD ja T2D- ga patsientidel endiselt neerufunktsiooni kaotus ja suur kardiovaskulaarsete sündmuste oht. Kerendia toimemehhanism erineb olemasolevatest ravimeetoditest. MR liigse aktiveerimise blokeerimisega võib ravim otseselt suunata põletikku ja fibroosi, et aeglustada haiguse progresseerumist.

Kerendia FDA heakskiit põhineb keskse FIDELIO- DKD uuringu 3. faasi positiivsetel tulemustel. Asjakohased andmed kuulutati välja American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020 ja avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) oktoobris 2020. Lisateabe saamiseks vaadake: Finerenone mõju kroonilise neeruhaiguse tulemustele II tüüpi diabeedi korral .

FIDELIO-DKD uuringu juhtivuurija, Chicago Ülikooli meditsiinikooli professor George L. Bakris ütles: "Maailmas on rohkem kui 160 miljonit T2D-ga CKD patsienti. Isegi kui veresuhkru tase ja vererõhk on hästi kontrollitud, on patsientidel endiselt CKD progresseerumine. Risk. See tähendab, et meditsiiniline vajadus varajase sekkumise järele on väga suur ning on vaja vältida edasisi lõpporganite kahjustusi ja enneaegset surma, aeglustades neerufunktsiooni langust patsientidel ja vähendades kardiovaskulaarset riski. Fineenone'i heakskiitmine annab uue võimaluse. Selleks et kaitsta patsiente edasiste neerukahjustuste eest, käsitledes MR üleaktiveerimist (mis on CKD progresseerumise peamine tõukejõud), ei ole praegu kättesaadavad ravimeetodid seda probleemi veel käsitlenud."

finerenooni keemiline struktuur

FIDELIO- DKD uuring viidi läbi CKD ja T2D- ga patsientidel, et hinnata finerenooni ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Mõlemad rühmad said standardset ravi, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniin- angiotensiinsüsteemi (RAS) blokaadiravi maksimaalset talutavat annust, nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid või angiotensiin II retseptorite Blokaator (ARB).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: kombineerituna standardraviga vähendas finerenoon oluliselt CKD progresseerumise, neerupuudulikkuse ja neerusurma kombineeritud esmase tulemusnäitaja riski võrreldes platseeboga. Täpsemalt, mediaanjärelkontrolliga 2,6 aastat, võrreldes platseeboga, finerenoonil tekib esimest korda neerupuudulikkus, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) väheneb algväärtusest ≥40% vähemalt 4 nädala jooksul ja neerukahjustus Kombineeritud surmarisk vähenes oluliselt 18% (HR=0, 82; 95%CI: 0, 73- 0, 93; p=0, 0014). Eelnevalt kindlaks määratud alarühmades oli finerenooni mõju põhitulemusele üldiselt järjepidev ja ravitoime püsis kogu uuringuperioodi vältel.

Lisaks sellele, kui keskmine järelkontroll on 2,6 aastat, võrreldes platseeboga vähendas finerenoon oluliselt ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate riski: kardiovaskulaarse surma, mittesurmava müokardiinfarkti, mittesurmava insuldi või südamepuudulikkuse haiglaravi kombineeritud riski vähendamine 14% (suhteline riski vähenemine, HR=0, 86[95%CI: 0, 75- 0, 99; p=0, 0339]).

Selles uuringus oli finerenoon hästi talutav, mis on kooskõlas varasemates uuringutes täheldatud ohutusega. Ravi põhjustatud üldised kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed olid kahe rühma vahel sarnased. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged või mõõdukad. Võrreldes platseeborühmaga tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli väiksem finerenooni rühmas (31, 9% vs 34, 3%) ja hüperkaleemiaga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli suurem (18, 3% vs 9%) ja need kaks rühma olid tõsiselt seotud hüperkaleemiaga Kõrvaltoimete esinemissagedus oli madal (1, 6% vs 0, 4%) ja kahes rühmas ei esinenud hüperkaleemiaga seotud surma. Patsientide osakaal, kes lõpetasid ravi hüperkaleemia tõttu finerenooni rühmas, oli 2, 0% võrreldes 0, 9% platseebogrupiga.