Bristol-Myers Opdivo on heaks kiitnud USA FDA: Ükskõik kui PD-L1 on, see oluliselt pikendab survival time!

Bristol- Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud anti- PD- 1 ravi Opdivo (üldnimetus: nivolumab) uue näidustuse raviks eelnevalt heakskiidetud fluoropürimidiini ja plaatina raviks mitteresetseeritava, kaugelearenenud, retsidiveerunud või metastaatilise söögitoru lamerakulise kartsinoomi (ESCC) patsientidena, kelle haigus progresseerub pärast põhilist keemiaravi.

Eriti väärib märkimist, et Opdivo on esimene kasvaja immunoteraapia heaks eespool nimetatud ESCC patsientide populatsiooni, sõltumata tase PD-L1 väljendus. Enne selle näidustuse taotluse esitamist andis FDA eelisjärjekorras läbivaatamise kvalifikatsiooni. Kliinilised andmed näitavad, et Opdivo pikendab üldist elulemust võrreldes kemoteraapiaga ning kasu ei sõltu PD- L1 ekspressiooni staatusest. Patsiendid, kellel on kaugelearenenud söögitoru lamerakk-kartsinoom on halb prognoos ja ravivõimalused on väga piiratud. See heakskiit annab escc patsientidele olulise teise valiku ravivõimaluse, pikendades ellujäämist ja parandades elukvaliteeti.

Käesolev heakskiit põhineb III etapi ATTRACTION-3 (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242) uuringus. Andmed näitavad, et Opdivo elulemus e tulemused olid paremad kui taksaani kemoteraapial (teadlaste valitud dotsetakseel või paklitakseel) (HR=0,77; 95% CI: 0,62...0,96; p=0,0189). Üldise elulemuse mediaan taksaani kemoteraapia rühmas oli 8,4 kuud (95% CI: 7,2... 9, 9), samas kui üldise elulemuse mediaan Opdivo ravirühmas saavutas 10, 9 kuud (95% CI: 9,2... 13, 3), sõltumata PD- L1 tasemest Mis on väljendustase.

Adam Lenkowsky, peadirektor ja direktor Bristol-Myers Squibb onkoloogia, immunoloogia, südame-veresoonkonna, ütles: "Paljudel juhtudel söögitoru vähk on diagnoositud kaugelearenenud staadiumis, mil haigus võib olla märkimisväärne mõju patsiendi tervisele. Kui kaugelearenenud söögitoru Patsiendid lamerakk-kartsinoom on halvenenud, ja ravivõimalused on väga piiratud. Opdivo heakskiit annab uue raviplaani kaugelearenenud söögitoru lamerakk-kartsinoomiga patsientidele, sõltumata PD- L1 ekspressiooni tasemest. See peegeldab meie pühendunud pakkuda uusi võimalusi, et rahuldada rahuldamata meditsiiniliste vajaduste patsientide ja võimaldab meil veelgi mõista täielikku potentsiaali immunoteraapia seedetrakti kasvajad

. "

ATTRACTION-3 on mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud, globaalne uuring, mis viidi läbi patsientidel, kellel on mitteresetseeritav kaugelearenenud või retsidiveerunud ESCC, kes on refraktoorne või talumatus kombinatsioonravi esimese rea fluoropürimidiini ja plaatina ravimid. Opdivo efektiivsust ja ohutust võrreldes kemoteraapiaga (dotsetakseel või paklitakseel). Patsientide registreerimine toimus peamiselt Aasias ja kuni 96% patsientidest kahes ravirühmas aasiast. Uuringus said patsiendid ravi kuni haiguse süvenemiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus (OS) ja teisesed tulemusnäitajad olid uurija hinnatud üldine ravivastuse määr (ORR), progressioonivaba elulemus (PFS), haiguse kontrolli määr (DCR), ravivastuse kestus (DOR) ja ohutussugu. Uurimistööd toetas Bristol-Myers Squibb's Opdivo partner Ono Pharma.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes keemiaravi rühmaga opdivo ravirühmas näitas üldise elulemuse statistiliselt olulist paranemist ja surmariski vähenemist 23% võrra (HR=0,77, 95% CI: 0,62...0,96, p=0,0189), suureneb üldise elulemuse mediaan 2,5 kuu võrra (10,9 kuud [95% CI: 9,2...13,3] vs 8,4 kuud [95% CI : 7.2-9.9]). Opdivo ravirühmas olid 12- kuulise ja 18- kuulise elulemuse määrad 47% (95% CI: 40... 54) ja 31% (95% CI: 24... 37) ning keemiaravi rühm 34% (95% CI: 28... 41) ja 21% (95% CI: 15... 27). Sõltumata kasvaja PD-L1 ekspressiooni tase, Opdivo ellujäämise kasu täheldati. Uuringutulemused patsiendi teatatud tulemuste kohta näitavad, et Opdivo' t saanud patsiendid on saavutanud olulise üldise elukvaliteedi paranemise võrreldes kemoteraapiaga.

Orr- ravi rühmas olid Opdivo ravirühm ja keemiaravi rühm vastavalt 19% (95% CI: 14... 26) ja 22% (95% CI: 15... 29). Siiski näitas uuring, et Opdivo pikendas oluliselt keskmise ravivastuse kestust võrreldes kemoteraapiaga (DOR: 6,9 kuud [95% CI: 5,4...11,1] vs 3, 9 kuud [95% CI: 2,8... 4,2]). Andmete katkestamise ajal jätkas 7 Opdivo ravirühma patsienti remissioonija 2 patsienti keemiaravi rühmas. Progressioonivaba elulemuse (PFS) osas ei olnud Opdivo ja keemiaravi rühma vahel olulist erinevust (HR=1,08 [95% CI: 0,87...1,34]).

Selles uuringus on Opdivo ohutus kooskõlas ESCC ja teiste soliidtuumoritega läbi viidud varasemate uuringutega. Võrreldes kemoteraapiaga on Opdivo-raviga seotud kõrvaltoimed väiksemad. Trea esinemissagedus mis tahes raskusastmega Opdivo' ga ravitud patsientidel on 60% ja keemiaravisaavatel patsientidel 95%. 3. või 4.

Söögitoru vähk on seitsmes kõige levinum vähk maailmas ja kuues peamine põhjus vähi surma. Metastaatilise haiguse diagnoosiga patsientide viieaastane suhteline elulemus on 8% või väiksem. Kaks kõige levinumat tüüpi söögitoru vähk on lamerakk-kartsinoom ja adenokartsinoom, mis moodustab umbes 90% ja 10% kõigist söögitoru vähk.

Hinnanguliselt 572000 uut juhtu diagnoositakse igal aastal ja umbes 500.000 inimest sureb söögitoru vähki. Enamikel juhtudel on diagnoositud kaugelearenenud haigus, mis peaks mõjutama patsiendi igapäevaelu, sealhulgas dieedi võimet. Aasia on suurim levimus söögitoru vähki, 444.000 juhtudel diagnoositud igal aastal, mis moodustab 80% söögitoru vähi juhtudel kogu maailmas.

Väärib märkimist, et juuli lõpus 2019, Merck's PD-1 kasvaja immunoteraapia Keytruda (Kerida, üldnimetus: pembrolizumab, pablizumab) kiideti HEAKS USA FDA poolt PD- L1-positiivse söögitoru lamerakulise kartsinoomi (ESCC) patsientide raviks, eriti: PD-L1 ekspresseerivad kasvajad (kombineeritud positiivne skoor [CPS] ≥10), mis määrati FDA heakskiidetud katsemeetodi ga, haiguse progresseerumise ägenemine pärast ühe või mitme süsteemse ravi saamist , lokaalsed kaugelearenenud või metastaatilise ESCC-ga patsiendid. Keytruda on esimene anti- PD-1 ravi, mis on heaks kiidetud korduva lokaalselt levinud või metastaatilise ESCC (PD- L1 ekspresseeriv kasvaja, CPS ≥ 10) raviks.

Heakskiit põhineb andmetel, mis pärinevad 2 kliinilisest uuringust, KEYNOTE-181 (NCT02564263) ja KEYNOTE- 180 (NCT02559687). KEYNOTE- 181 uuringu andmed näitasid, et ESCC kasvajatega patsientidel, kellel oli PD- L1 (CPS ≥ 10), paranes Keytruda' ga ravitud patsientidel üldise elulemuse paranemine (üldise elulemuse mediaan: 10,3 kuud [95% CI:7,0...13,5] vs 6,7 kuud [95% CI: 4,8... 8,6]; HR=0,64[95% CI: 0,46...0,90]). KEYNOTE- 180 uuringu andmed näitasid, et 35 ESCC patsiendil, kelle kasvajaekspresseeriine PD- L1 (CPS ≥ 10), oli ORR 20% (95% CI: 8, 0; 37, 0). 7 remissiooniga patsiendist oli DOR vahemikus 4, 2 kuud kuni 25, 1+ kuud. 71% patsientidest (5 juhtu) oli DOR ≥ 6 kuud ja 57% patsientidest (3 juhtu) oli DOR ≥ 12 kuud.