FDA kiitis heaks Pfizer Mylotargi: ravi ≥1 kuu, äsja diagnoositud, CD33-positiivne laps!

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis hiljuti heaks Pfizer&# 39 sihtrühma kuuluva vähivastase ravimi Mylotarg (gemtuzumab-ogagamicin) kohaldatava populatsiooni laiendamise patsientidele, kellel on äsja diagnoositud CD33-positiivne äge müeloidne leukeemia (AML) vanuses ≥ 1 kuu. Heakskiit kiideti heaks prioriteetide läbivaatamise protsessi kaudu.

Nüüd saab Mylotargi kasutada äsja diagnoositud CD33-positiivse AML (lapsed ja täiskasvanud vanuses ≥ 1 kuu), retsidiivse või refraktaarse CD33-positiivse AML (lapsed ja täiskasvanud vanuses ≥2 aastat) raviks.

Mylotargi efektiivsust ja ohutust lastel toetavad AAML0531 (NCT00372593) uuringuandmed. See on multitsentriline randomiseeritud uuring, milles osales 1063 äsja diagnoositud AML-i patsienti vanuses 0–29 aastat. Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult viieks keemiaravi tsüklist üksi või kombinatsioonis Mylotargiga (annus 3 mg / m2, 1. induktsioon 6. päeval ja intensiivne 2 7. päeval). Peamine efektiivsuse tulemuse indeks oli sündmustevaba elulemus (EFS) uuringu algusest induktsiooni ebaõnnestumise, retsidiivi või kõigi põhjuste surmani.

Andmed näitavad, et Mylotarg + keemiaravi EFS riskisuhe (HR) koos monoteraapiaga keemiaravi suhtes on 0,84% (95% CI: 0,71–0,99). Mylotargi + keemiaravi rühmas oli 5 aasta jooksul induktsioonipuudulikkuse, kordumise või surmata patsientide hinnanguline protsent 48% (95% CI: 43-52%), võrreldes 40% (95% CI: 36–45%) ainult keemiaravi rühmas). Kahes ravirühmas ei olnud üldises elulemuses (OS) erinevusi.

Mylotarg'iga ravitud patsientide seas olid levinumad 3. astme kõrvaltoimed, mis tekkisid induktsiooni 1 ja 2. võimenduse ajal, infektsioon, palavikuline neutropeenia, söögiisu vähenemine, hüperglükeemia, mukosiit, hüpoksia, verejooks, transaminaaside aktiivsuse tõus, kõhulahtisus, iiveldus ja hüpotensioon.

Mylotarg on esimene AML-i terapeutiline ravim, mis on suunatud CD33-le, mis on antikehade ravimite konjugaat (ADC), mis on konjugeeritud tsütotoksilise aine kalitsheamitsiini ja monoklonaalse antikehaga, mis on suunatud CD33 Made vastu. CD33 on antigeenne valk, mida ekspresseerib patsientidel kuni 90% AML-rakkudest. Kui Mylotarg seostub raku pinnal oleva CD33 antigeeniga, imendub see rakku, vabastades kaliheamitsiini ja põhjustades rakusurma.

Ameerika Ühendriikides sai Mylotarg kiirendatud heakskiidu 2000. aastal monoteraapiana (suurtes annustes) CD33-positiivse AML-iga täiskasvanute, kellel esines esimene retsidiiv, vanuses ≥60 aastat ega sobinud muuks tsütotoksiliseks kemoteraapiaks. Kuid 2010. aastal loobus Pfizer Mylotarg USA turult vabatahtlikult pärast seda, kui Mylotarg ei suutnud kinnitavas uuringus näidata kliinilist efektiivsust ja surmajuhtumite toksilisuse esinemissagedus oli suurem võrreldes keemiaraviga. Jaapani turul müüakse siiski Mylotargi ja pakutakse seda patsientidele sümpaatsete ravimiprogrammide kaudu.

Kuna ägeda müeloidse leukeemiaga patsientide nõudlus ravimite järele ei ole rahuldatud, on kliinikute arstid endiselt väga huvitatud Mylotargi hindamisest erinevate annuste ja erinevate ravikuuridega. Pfizeri toetusel viisid need sõltumatud teadlased läbi kliinilisi uuringuid, et saada rohkem teavet Mylotargi efektiivsuse ja ohutuse kohta.

2017. aasta septembris kiitis USA FDA heaks Mylotargi: (1) äsja diagnoositud täiskasvanud patsientidele, kellel on CD33-positiivne AML; (2) ≥2-aastastele lastele ja täiskasvanud patsientidele CD33-positiivne, retsidiivne või refrakteerunud AML.