Suukaudse gnRH retseptori antagonist eesnäärmevähi III staadium koos paremate kliiniliste tulemustega

Hiljuti Myovant Sciences teatas täiendavaid tulemusi üks kord päevas suukaudsete ravimite relugolix ravis kaugelearenenud eesnäärmevähi III HERO uuring (NCT03085095). Need andmed laiendavad HERO uuringu varajasi tulemusi ja kinnitavad, et relugoliks on leuproolide atsetaadiga võrreldes mitme näitaja ga võrreldes paremusega ja neil on väiksem risk suurte kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks (MACE). Tulemused teatati suuliselt ASCO 2020 ja avaldatakse samaaegselt New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO on randomiseeritud, avatud, paralleelrühmadega, mitme riigi III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata relugoliksi ohutust ja efektiivsust androgeenide tundliku kaugelearenenud eesnäärmevähiga meespatsientidel, kes vajavad vähemalt üheaastast pidevat androgeen-deprivatsiooniravi (ADT) Sugu. Uuringus randomiseeriti patsiendid suhtega 2:1, kes said relugoliksi ühekordse suukaudse annuse 360 mg, millele järgnes ööpäevane suukaudne annus 120 mg või leuproolidetsetaadi suspensiooni (üks kord märtsis). .

Tulemused näitasid, et relugoliks saavutas esmase tulemusnäitaja ja näitas juhtetle leuproolidetsetaadist 6 peamise teisese tulemusnäitaja juures. Esmase tulemusnäitaja ravivastuse analüüsis saavutas 96, 7% relugoliksi grupi patsientidest püsiva testosterooni supressiooni kastratsiooni tasemel (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Seekord vabanenud üksikasjalikud teisesed lõpp-punkti andmed näitasid, et testosterooni kiireja sügava allasurumise, PSA vastuse ja testosterooni taastamise osas pärast ravi lõpetamist esines olulisi erinevusi. Relugolixi rühmas oli kastratsioonitasemele jõudnud patsientide osakaal Relugolix' i rühmas 56, 0% ja suurenes 15. Leuproolide atsetaadi rühmas oli 4. Lisaks saavutas 78,4% relugoliksi grupi meestest 15. Suurem protsent Relugolix'i grupi patsientidest saavutas PSA ravivastuse 15. 29. päeval (79,4% vs 19,8%). Pärast 90 päeva kest pärast ravi lõpetamist saavutas 54% relugoliksi grupi patsientidest normaalse testosteroonitaseme (≥280ng/dl) ja keskmise testosterooni taseme 288,4ng/dl. Leuproolidetsetaadi rühma osakaal oli ainult 3% ja keskmine testosterooni tase oli 58,6%. Uuringu teine oluline teisene tulemusnäitaja on kastratsioonivaba resistentsuse elulemus ja selle aasta kolmandas kvartalis oodatakse tulemusi.

Ohutuse osas vähenes MACE risk relugoliksi grupis 54% (2,9% vs 6,2%; HR = 0,46; 95% CI: 0,24...088).

Lisaks vähenes MACE juhtudeanamne patsientide hulgas MACE risk relugoliksi grupis 80% (3,6% vs 17,8%). HERO uuringus oli enam kui 90% - l patsientidest vähemalt üks kardiovaskulaarne riskifaktor, sealhulgas elustiili riskitegurid, nagu suitsetamine ja rasvumine, kaasuvad haigused, nagu diabeet ja hüpertensioon, ning varasem MACE anamnees.

Nagu eespool mainitud, oli kõrvaltoimete esinemissagedus HERO uuringus võrreldav relugoliksi ja leuprolidotiidi grupi vahel (92,9% vs 93,5%). Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, mis esinesid vähemalt 10% relugoliksi grupi meestest, olid kuumad hood, väsimus, kõhukinnisus, kerge kuni mõõdukas kõhulahtisus ja liigesevalu.

Eesnäärmevähiga patsientidel, testosterooni taseme kiiremini alandamine ja testosterooni taseme kiirenemine pärast ravi lõpetamist on kliiniliselt olulised, mis võib potentsiaalselt parandada patsientide elukvaliteeti. Mõlemad leiud avaldavad olulist mõju kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide ravile. Lisaks on südame-veresoonkonna haigused eesnäärmevähiga patsientidel peamine surmapõhjus. Võrreldes tavapäraste GnRH agonistide, suukaudset ravi on tugev mõju ja vähendab ka südame-veresoonkonna haiguste riski, mis on suur saavutus meespatsientidel kaugelearenenud eesnäärmevähi.

Ülaltoodud tulemuste põhjal võib relugolix saada kaugelearenenud eesnäärmevähiga meespatsientidele uueks oluliseks ravivõimaluseks ning määratleb patsientide kliinilise ravi uuesti. Käesoleva aasta aprillis esitas Myovant USA FDA-le uue ravimitaotluse (NDA). Kui see on heaks kiidetud, on relugolix esimene gonadotropiini vabastav hormoon (GnRH) retseptori antagonist, mida kasutatakse kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientide raviks.

Praegu, Myovant arendab relugolix ühe tabletina kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks (120 mg päevas), ja arendab ka relugoliksi liittablett (relugolix 40 mg/ östradiooli 1,0 mg/noretisteroonatsetaat 0,5 mg) , Kasutatakse emaka fibroidide ja endomeetriumivähi raviks. Eelmisel kuul teatas ettevõte endometrioosi esimese III faasi kliinilise uuringu positiivsetest tulemustest ning selle kvartali lõpus on oodata veel ühe III faasi uuringu väljakuulutamist.