Esimene reumatoidartriidi (RA) antikehade ravimikonjugaat (ADC)! ABBV-3373 II faasi uuringu tõestus on edukas!

AbbVie avaldas hiljuti uusi andmeid ABBV-3373 IIa faasi uuringust (M16-560) mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) täiskasvanute ravis. ABBV-3373 on uudne antikehade ravimite konjugaat (ADC), mis koosneb kasvajavastase nekroosifaktori antikehadest adalimumabist ja glükokortikoidi retseptori modulaatorist (GRM). Seekord avaldatud uued andmed näitavad, et ABBV-3373 on tõhusalt vähendanud haiguse aktiivsust, ilmutamata samas süsteemset glükokortikoidi toimet.

Väärib märkimist, et see on RA ravimisel uue ADC esimene tulemusaruanne. Selle IIa faasi uuringu täielikud tulemused tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil ja avaldatakse eelretsenseeritavas ajakirjas.

ABBV-3373 on AbbVie välja töötatud ADC. See on adalimumabiga ühendatud uut tüüpi glükokortikoidi retseptori modulaatori (GRM) abil. Otseselt toimetatakse aktiveeritud immuunrakkudesse, mis ekspresseerivad membraaniga seotud tuumori nekroosifaktorit (TNF), et reguleerida TNF-vahendatud põletikuradu. See ADC on mõeldud aktiveeritud immuunrakkude täpseks sihtimiseks, inhibeerides samal ajal märkimisväärselt põletikku ja vähendades glükokortikoididega seotud süsteemseid kõrvaltoimeid. ABBV-3373 on uuringuravim, mida reguleerivad asutused pole heaks kiitnud ja mida praegu uuritakse reumatoidartriidi (RA) ja muude immuunvahendatud haiguste raviks.

RA-reumatoidartriit (Pildiallikas: rheumatologyadvisor.com)

M16-560 uuring on faas 2a, multitsentriline, randomiseeritud, topeltpime, topeltsimulatsioon, positiivse ravimiga kontrollitud uuring mõõduka kuni raske reumatoidartriidi (RA) korral, ebapiisava reageerimisega metotreksaadile (MTX). See viiakse läbi täiskasvanutel. patsientidel ning selle eesmärk on hinnata ABBV-3373 ohutust, talutavust, farmakokineetikat ja efektiivsust. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult suhtega 2: 1 ja nad said ABBV-3373 (n=31, annus 100 mg, igal teisel nädalal [EOW]) või adalimumabi (n=17, annus 80 mg, EOW) ravi 12 nädalat.

Selles kontseptsiooni tõestamise uuringus kasutati piisava statistilise võimsuse saamiseks Bayes'i ajalooliste andmetega statistilisi meetodeid. Selleks kasutati adalimumabi ajaloolisi andmeid, et täiendada uuringus ette nähtud adalimumabi andmeid. , Võrreldes esmase näitaja analüüsiga ABBV-3373. Need ajaloolised andmed saadi kolmest adalimumabi uuringust sarnases ravikeskkonnas. Esmane tulemusnäitaja oli 28 C-reaktiivse valgu (DAS28-CRP) muutus algtaseme uuringust haiguse 12. nädala aktiivsuse skoorini ja kaks statistilist võrdlust olid eelnevalt määratud. Esimeses osas võrreldakse ABBV-3373 keskmisi tulemusi ja varasemate adalimumabi andmetega ning edukriteeriumiks on kahepoolne p-väärtus ≤0,1. Teises osas võrreldakse ABBV-3373 kombineeritud uuringute ja varasemate adalimumabi andmetega (edukriteerium: tõenäosus> 95%).

Esimese statistilise võrdluse tulemused näitasid, et võrreldes adalimumabi eelnevalt kindlaksmääratud ajaloolise keskmise väärtusega (-2,13) ​​oli ABBV-3373 ravirühmas suurem erinevus DAS28-CRP muutuses algtasemest 12. nädala esmaseks tulemusnäitajaks ( -2,65, P=0,022). Teine Bayes'i analüüsil põhinev statistiline võrdlus näitab, et tõenäosus, et ABBV-3373 on seotud DAS28-CRP suurema paranemisega algtasemest 12. nädalani, võrreldes adalimumabi, mis ühendab testi- ja varasemate andmetega, on 90%. Lisaks näitas seerumi kortisoolitaseme hindamine 12 ravinädala jooksul, et ABBV-3373 ei avaldanud süsteemseid glükokortikoidseid toimeid.

Uuringus oli ABBV-3373 ohutus üldiselt sarnane adalimumabi ohutusega. ABBV-3373 üldine kõrvaltoimete esinemissagedus on madalam kui adalimumabil (vastavalt: 35% [n=11] vs 71% [n=12]). Kõrvaltoimed, mis esinesid ≥ 5% -l patsientidest, olid kuseteede infektsioonid, 2 juhtu ABBV-3373 rühmas ja 1 juhtu adalimumabi rühmas. 6% (n=1) adalimumabi rühmas ja 3% (n=1) ABBV-3373 rühmas katkestas ravi kõrvaltoimete tõttu. 12 ravinädala jooksul esines ABBV-3373 rühmas 4 patsiendil (13% [n=4]) tõsiseid kõrvaltoimeid ja 0 patsienti (0% [n

= 0]). ABBV-3373 rühmas peeti 2 SAE-d (kopsupõletik ja ülemiste hingamisteede haigused) uuringuravimiga seotutuks. Üks SAE oli mittekardiogeenne rindkerevalu ja üks SAE oli anafülaktiline šokk. Patsient oli täielikult paranenud. Hiljem manustatud patsientidel ei olnud pärast pikemaajalist manustamist täiendavaid allergilisi juhtumeid.

AbbVie aseesimees ja president Michael Severino ütles:" See kontseptsiooni tõestuse uuring näitab TNF-ADC platvormi kliinilist aktiivsust ja selle potentsiaali parandada reumatoidartriidiga patsientide hooldustaset. Nendele tulemustele tuginedes edendame reumatoidartriide TNF-ADC platvormi väljatöötamiseks Yanzhongis ja alustasime kliinilisi uuringuid teiste immuunsuse vahendatud haiguste osas."