ELi inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee lükkas Concord Kirin Nourianzi tagasi: Ameerika Ühendriikidel kulus avalikuks minekuks 11 aastat

Kyowa Kirin teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee on esitanud negatiivse arvamuse Nourianzi müügiloa taotluse (ISTRAdefylline tabletid) kohta. Sümptom: Levodopa raviplaanil põhineva adjuvantravina kasutatakse seda Parkinsoni tõvega (PD) täiskasvanud patsientidel, kellel esinevad "OFF" nähud (OFF episoodid). Ravim pakub uut mitte-dopamiini farmakoloogilist meetodit "OFF" juhtude raviks PD patsientidel. Concord Kirin ütles, et ettevõte on jätkuvalt pühendunud Nourianzi ja PD patsientidele ning vaatab praegu läbi olemasolevaid võimalusi, mis võivad hõlmata uuesti läbivaatamist.

Jaapanis on istradefylline olnud turul 2013. aasta mais kaubamärgi Nouriast all. See sobib PD patsientidele, kes saavad levodopa sisaldavaid preparaate, et parandada "kulumise" nähtust. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA ravimi heaks 2019. aasta augusti lõpus ja seda turustati kaubamärgi Nourianz all levodopa/karbidopa täiendava ravina PD-ga täiskasvanud patsientidele, kellel esineb "OFF" sündmus.

Väärib märkimist, et istradefylline'il on olnud konarlik kogemus USA reguleerimisel. 2008. aasta veebruari lõpus andis FDA välja täieliku vastuse, keeldudes ravimit heaks kiitmast. 2019. aasta märtsi alguses esitas Concord Kirin FDA-le taas uue istradefylline'i ravimitaotluse ja võitis lõpuks FDA-lt noodi. Ameerika Ühendriigid lükkasid ravimi esialgu tagasi ja kiitsid selle heaks üheteistkümne aasta jooksul.

Concord Kylin Internationali president Abdul Mullick ütles: "Oleme inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee vaadetes pettunud. Siiski oleme endiselt kindlad istradefylline'i kasulikkuses ja riskiprofiilis ning oleme pühendunud Parkinsoni tõvega patsientide elu parandamisele. Seda valdkonda on aastakümneid vaevalt nähtud. Uuenduslikud teraapiad. Parkinsoni tõvega patsientide annuselõpu motoorsete kõikumiste raviks on praegu vähe uusi ravimeetodeid. Usume, et istradefylline võib anda Parkinsoni tõvega patsientidele võimaluse taastada kontroll oma "OFF" aja üle. Oleme endiselt pühendunud istradefylline'i registreerimisele ELis."

Dresdeni ülikooli neuroloogia osakonna direktor professor Heinz Reichmann ütles: "Parkinsoni tõbi on keeruline haigus, mis mõjutab iga patsienti erinevalt. Seda iseloomustavad mitmesugused sümptomid, mis võivad oluliselt mõjutada patsientide elu. Kvaliteet. Parkinsoni tõvega patsientidele on kiiresti vaja pakkuda uuenduslikke ravimeetodeid, näiteks istradefülliini, et toetada patsiente ja nende perekondi patsiendi "OFF" aja vähendamisel. Loodan, et inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee kaalub uuesti oma teaduslikku seisukohta istradefylline'i suhtes."

Parkinsoni tõbi on krooniline, progresseeruv ja neurodegeneratiivne haigus. Peamised motoorsed sümptomid on treemor, jäikus ja liikumise halvenemine puhkeolekus. Mittemotoorsete sümptomite hulka kuuluvad kognitiivsed ja meeleoluhäired. Arvatakse, et haiguse põhjuseks on progresseeruv degeneratsioon, mis on seotud dopamiini taseme vähenemisega aju teatud osades, nagu substantia nigra ja striatum. Praegu on suukaudne levodopa PD raviks "kuldstandard" ja ravimit võtvate patsientide osakaal on koguni 75%. Kuid haiguse progresseerumisel aja jooksul ei saa levodopa mängida oma parimat rolli, mis toob kaasa PD sümptomite taasilmumise (treening ja mitte-treening). Neid perioode nimetatakse OFF-perioodideks.

OFF-i sündmused võivad esineda igal ajal, tavaliselt pärast hommikul ärkamist ja esinevad regulaarselt kogu päeva jooksul. Off-sündmust iseloomustab treemor, jäikus või aeglane liikumine, mis võib häirida patsiendi võimet teha igapäevaseid tegevusi ja põhjustada patsiendile, pereliikmetele ja hooldajatele suurt koormust. Hinnanguliselt kogeb tervelt 40-60% PD patsientidest OFF- sündmusi ning nende rünnakute sagedus ja raskusaste süvenevad haiguse progresseerumisel. Need patsiendid vajavad kiiresti uut ravimit, et tõhusalt kontrollida OFF-sündmuste tekkimist.

Istradefüülliini molekulaarstruktuur

Istradefüülliin on selektiivne adenosiin A2A retseptori antagonist suukaudseks manustamiseks, adenosiin on inimkehas laialt levinud neuromodulaator ja adenosiin A2A retseptor kuulub G- valguga seotud retseptoritesse. Ajus leidub adenosiin A2A retseptoreid basaalgänglias. Basaalganganlia mängib olulist rolli mootori juhtimises. Parkinsoni tõvega patsientidel leitakse, et basaalgangan on degenereerunud või ebanormaalne.

Nourianzi efektiivsust OFF- juhtude ravis levodopa/ karbidopa ravi saavatel PD patsientidel kinnitati 4 12- nädalases platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles osales 1143 patsienti. Kõigis neljas uuringus, võrreldes platseebot saanud patsientidega, vähenes Nourianz' i võtnud patsientidel päevane "OFF" aeg oluliselt algtasemest. Uuringus olid Nourianzi võtvatel patsientidel kõige sagedasemad kõrvaltoimed tahtmatu lihasliikumine (düskineesia), pearinglus, kõhukinnisus, iiveldus, hallutsinatsioonid ja unetus.

Tuleb märkida, et Nourianz- ravi kasutamisel tuleb patsienti jälgida düskineesia või olemasoleva düskineesia ägenemise suhtes. Hallutsinatsioonide, psühhootilise käitumise või impulsiivse/kompulsiivse käitumise korral peaksite kaaluma annuse vähendamist või Nourianzi lõpetamist. Lisaks ei ole Nourianzi kasutamine raseduse ajal soovitatav. Reproduktiivse potentsiaaliga naispatsiendid peavad ravi ajal kasutama rasestumisvastaseid vahendeid.