Eli Lilly abematatsiklib vähendab märkimisväärselt HR +, HER2 kõrge riskiga varajase rinnavähiga patsiente, kellel on 25% korduvuse risk

• Besili on ainus CDK4 ja 6 inhibiitor, mis suudab pärast endokriinraviga kombineerimist saavutada statistiliselt olulist paranemist mitteinvasiivse haiguse elulemuses (IDFS).

• III faasi kliinilise uuringu monarhE saavutas IDFS-i parandamise esmase uuringu lõpptulemuse, mis kinnitas veenvat ja kliiniliselt olulist kasu, kui abeksiriidi võeti 2 aasta jooksul koos endokriinraviga varases rinnavähiga patsientidel, kellel on suur korduvuse risk.

• Uuringu tulemused on avaldatud 2020. aasta Euroopa meditsiinilise onkoloogia seltsi (ESMO) iga-aastase koosoleku juhataja veebiseminaril ja avaldatud samal ajal ajakirjas Journal of Clinical Oncology (JCO).

Eli Lilly Pharmaceuticals (New Yorgi börs: LLY) teatas, et abematsükliibi (abematatsükliib) koos tavapärase adjuvantse sisesekretsioonravi (ET) kasutatakse hormoonretseptorite positiivseks (HR +) ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 negatiivseks (HER2) -) Kõrge riskiga varajase rinnavähiga patsientidel vähenes rinnavähi kordumise risk märkimisväärselt 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096), võrreldes ainult tavalise adjuvandi ET-ga. Kõigis ettemääratud alarühmades näitasid patsiendid pidevalt statistiliselt olulist kasu, pärast 2-aastast ravi oli gruppide erinevus 3,5% (abecili rühmas 92,2% ja kontrollrühmas 88,7%). Need tulemused pärinevad eelnevalt kindlaksmääratud vaheanalüüsist. Kahe rühma ravikavatsusega populatsioonis täheldati 323 IDFS-i sündmust, 136 abecili rühmas ja 187 kontrollrühmas. Uuringu tulemused avaldati 20. septembril (Euroopa aja järgi) 2020. aasta Euroopa meditsiinilise onkoloogia ühingu (ESMO) veebi aastakoosoleku juhataja' seminaril ja avaldati samal ajal ajakirjas Journal of Clinical Oncology (JCO). aeg.

MonarchE uuringu ohutusandmed on kooskõlas Abesili varasemate uuringute ohutusomadustega ja uusi ohutussignaale pole täheldatud. Analüüsi ajal oli umbes 70% kummagi rühma patsientidest endiselt Abexicili 2-aastase raviperioodi ajal. Kahe patsientide rühma keskmine jälgimisaeg oli umbes 15,5 kuud. Abexicil-ravi keskmine kestus on 14 kuud.

Doktor Stephen Johnston, rinnaonkoloogia professor ja Suurbritannia Kuningliku Marsdeni haigla meditsiinilise onkoloogia konsultant ning monarhE uuringu juhtivteadur, ütles:" See on oluline verstapost kõrge riskiga HR-ga patsientide jaoks { {1}}, HER2 varajane rinnavähk. See võib olla seda tüüpi rinnavähiga patsientide viimase kahe aastakümne üks olulisemaid raviarendusi. Abesiriid koos tavapärase endokriinse adjuvantravi abil võib oluliselt parandada HR +, HER2 varases staadiumis meessoost ja naissoost rinnavähiga patsiente, kellel on kõrge korduvuse risk. Haiguse invasiivse ellujäämisperioodi pole. Kui see heaks kiidetakse, saab sellest selliste patsientide jaoks uus standardravi."

MonarchE uuringusse kaasati juhuslikult 5637 HR +, HER2 kõrge riskiga varajase rinnavähiga patsienti enam kui 600 keskusest 38 riigis. Kõrge risk on määratletud kui: lümfisõlmede metastaas, suur primaarne kasvaja või rakkude kõrge proliferatsioon (määratakse kasvaja astme või Ki-67 indeksi järgi). Patsient saab abeksitsiili 2 aastat (raviperiood) või kuni katkestamise kriteeriumid on täidetud. Pärast raviperioodi jätkavad kõik patsiendid endokriinset ravi kliiniliste näidustuste põhjal kokku 5–10 aastat.

Lilly&nr 39 onkoloogiaosakonna asepresident ja tootearenduse juht dr Maura Dickler ütles:" Meil ​​on väga hea meel, et on tõestatud, et Abexicil vähendab kliiniliselt HR-i riski +, HER2 -kõrge riskiga varajane rinnavähi kordumine. Lilly soovib teid tänada. Selles kliinilises uuringus osalevad patsiendid ja teadlased üle kogu maailma. Uuringu tulemused, mille kohaselt Abexicil parandab oluliselt ellujäämist invasiivse haiguseta, on väga olulised, mis annab lootust kõrge riskiga varajase rinnavähiga patsientidele, kellel on kordumise oht. Esitame need tulemused võimalikult kiiresti erinevate riikide uimastiregulatsiooniametitele. Ootame neile patsientidele uue Abexicili ravivõimaluse pakkumist. MonarchE uuringu tulemused kinnitavad veelgi piisavaid kliinilisi tõendeid, mille Abexicil on varem hankinud. Oleme selle üle väga uhked."

Abexili koos endokriinravi adjuvandiga parandas ka patsiendi&# 39 elulemust ilma kaugete kordusteta, see tähendab, et vähenes vähi levik teistesse kehaosadesse. Abexicil koos endokriinse raviga vähendas metastaaside riski 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920) ning maksa- ja luumetastaaside esinemissagedus vähenes kõige rohkem. Kõigis ettemääratud alarühmades näitasid patsiendid ravi ühtlast kasu. 2-aastane elulemus ilma kaugete kordusteta oli Abbecili rühma patsientide puhul 93,6%, võrreldes kontrollrühma 90,3% -ga.

Rinnavähihaigete hooldamisele ja toetamisele pühendunud mittetulundusühing" Living Beyond Breast Cancer" tegevjuht Jean Sachs ütles:" MonarchE' uurimistulemused on meie jaoks põnevad ja head uudised rinnavähiga patsientide populatsioon. Gundam 30% -l HR + varajastest rinnavähihaigetest võib korduda. Seetõttu on HR +, HER2 kõrge riskiga varajase rinnavähiga patsientide jaoks põnev areng, eriti seetõttu, et selle uuringu patsientide hulka kuuluvad menopausieelsed või kõik naispatsiendid ja menopausijärgsed meespatsiendid."

Üldised ellujäämistulemused pole veel küpsed ja uuring monarhE jätkub kuni uuringu lõpuni (eeldatavasti 2027. aasta juunini). IDFS-i märkimisväärne kasu vaheanalüüsis kinnitab. Kõigil monarhE uuringus osalevatel patsientidel jätkatakse põhianalüüsi lõpuleviimiseks ning üldise elulemuse ja muude uuringu tulemusnäitajate hindamise lõpuleviimiseks. Eli Lilly esitab monarhE uuringu tulemused reguleerivatele asutustele enne 2020. aasta lõppu.

MonarchE uuringute kohta

monarchE on randomiseeritud, avatud, mitmekeskuseline III faasi kliiniline uuring, milles osales 5637 lümfisõlmede positiivset HR +, HER2 kõrge riskiga varajane rinnavähiga patsient. Katsealused määrati juhuslikult standardse adjuvantse endokriinravi rühma või standardse adjuvantse endokriinravi rühma suhtega 1: 1. Patsient saab ravi 2 aastat (raviperiood) või kuni katkestamise kriteeriumid on täidetud. Pärast raviperioodi jätkavad kõik patsiendid kliinilise näidustuse põhjal adjuvantset endokriinravi kokku 5–10 aastat. Uuringu peamine uuringu tulemusnäitaja on invasiivne haigusvaba elulemus (IDFS), tuginedes GG-le; efektiivsuse tulemusnäitaja kriteeriumide määratlus" (STEEP) kriteeriumid. Rinnavähi adjuvantravi uuringutes on see näitaja määratletud kui aeg vähi taastekkimise, uue vähi või surmani. Sekundaarsed uuringu tulemusnäitajad hõlmavad järgmist: pikaajaline kordusevaba elulemus, üldine elulemus, ohutus, farmakokineetika ja tervisega seotud tulemused.

Kõrge risk on selgelt määratletud järgmiselt: HR +, HER2 varajane invasiivne rinnavähk naistel (sh premenopausis ja postmenopausis) ja meestel, patoloogilised aksillaarsed lümfisõlmed (ALN) positiivsed ≥ 4 või positiivsete aksillaarsete lümfisõlmede arv sõlmed on 1 kuni 3 ja vähemalt üks järgmistest kõrge riskiga omadustest: primaarne invasiivne kasvaja ≥ 5 cm; kasvaja histoloogiline aste 3; või Ki-67 indeks, mida testis kesklabor ≥ 20%. Patsiendid peavad enne registreerumist olema lõpetanud abistava kemoteraapia ja radioteraapia (kui see on asjakohane) ning olema paranenud kõigist ravi ägedatest kõrvaltoimetest.

Varajase rinnavähi kohta

Rinnavähk on naiste seas kõige levinum vähk maailmas1. Hinnanguliselt diagnoositakse 90% rinnavähkidest varajases staadiumis2. Kõige tavalisemad alamtüübid on HR + ja HER2-, mis moodustavad umbes 70% rinnavähihaigetest3. Isegi selles alamtüübis, HR +, on HER2- rinnavähk ka oma keerukust. Haiguse kordumise ohtu võivad mõjutada paljud tegurid, näiteks vähi lümfisõlmede metastaas ja selle bioloogilised omadused. HER2 varases staadiumis rinnavähiga diagnoositud HR + diagnoositud inimeste seas on umbes 30% patsientidest vähi kordumise ja isegi ravimatu metastaatilise vähi progresseerumise risk4.

Abematatsiklibi kohta

Abematsükliib on tsükliinist sõltuva kinaasi (CDK) 4 ja 6 inhibiitor. Östrogeeniretseptor-positiivsete (ER +) rinnavähi rakuliinides aktiveeritakse CDK4 ja 6, seondudes tsükliin D1-ga, et soodustada retinoblastoomi fosforüülimist valk (Rb), soodustades seeläbi rakutsükli arengut ja kiirendades rakkude proliferatsiooni.

In vitro pärsib Abexicili pidev kokkupuude Rb fosforüülimist ja blokeerib rakutsükli progresseerumise G1 faasist S faasi, mis viib rakkude vananemisele ja apoptoosi (rakusurm). Prekliinilistes uuringutes põhjustas Abexicil-ravi pidev igapäevane kasutamine kasvaja olulise kahanemise. CDK4 ja 6 pärssimine tervetes rakkudes võib põhjustada kõrvaltoimeid, millest mõned on veelgi tõsisemad. Kliinilised tõendid näitavad ka, et Abexicil võib läbida vere-aju barjääri. Uuringud kaugelearenenud vähiga (sealhulgas rinnavähiga) patsientidel näitasid, et Abexicili ja selle aktiivsete metaboliitide (M2 ja M20) kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on samaväärne seondumata plasma omaga.

Abexicil on Eli Lilly&nr 39 esimene tahke suukaudne ravim, mida toodetakse kiiremas ja tõhusamas GG-s; pideva tootmise GG-s; mudel." Pidev tootmine" on farmaatsiatööstuses uus arenenud tootmismudel ja Eli Lilly on üks esimesi ettevõtteid, kes seda tehnoloogiat kasutab.