Tagrisso (osimertiniib) EGFRm NSCLC adjuvantravi: vähendage kesknärvisüsteemi kordumise / surma riski 82% võrra!

AstraZeneca teatas hiljuti 2020. aasta Euroopa meditsiinilise onkoloogiaühingu (ESMO) virtuaalkonverentsil vähivastase ravimi Tagrisso (osimertiniib) III faasi ADAURA uurimusliku analüüsi positiivsetest tulemustest. Andmed näitavad, et varajases staadiumis (IB / II / IIIA staadiumis) epidermaalse kasvufaktori retseptori mutatsiooniga (EGFRm) mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsientidel, kes on läbinud raviva täieliku kasvaja resektsiooni, kasutatakse Tagrissot postoperatiivse adjuvantravina näitavad keskpunkti Närvisüsteemi (CNS) haigusvaba elulemus (DFS) on kliiniliselt märkimisväärselt paranenud. Need andmed tugevdavad Tagrisso tõestatud kliinilist efektiivsust kesknärvisüsteemi metastaaside ravis.

Kuigi kuni 30% -l NSCLC-ga patsientidest võib diagnoosida piisavalt varajases staadiumis ja neil võib olla ravikirurgia, on varase kopsuvähiga patsientidel haiguse kordumine endiselt tavaline. Kui kasvaja levib ajusse, on kesknärvisüsteemi kordumine EGFRm-NSCLC tavaline komplikatsioon ja nende patsientide prognoos on eriti halb.

Koosolekul avaldatud etteantud analüüs näitas, et võrreldes platseeboga oli Tagrisso adjuvantravi saanud patsientidel vähem kordusi või surmajuhtumeid (11% vs 46%). Vähktõvega korduvate patsientide hulgas oli metastaatiline kordus 38% -l Tagrissoga ravitud patsientidest, samas kui 61% platseebot saanud patsientidest. Lisaks näitas Tagrisso, et see vähendas kesknärvisüsteemi kordumise või surma riski 82% (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" kahe="" ravigrupi="" keskmist="" kesknärvisüsteemi="" dfs-i="" ei="">

Surmajärgne analüüs näitas, et patsientide hulgas, kellel ei olnud esinenud muud tüüpi retsidiive, oli Tagrissoga ravitud patsientide hinnanguline tõenäosus ajukahjustuse kordumist täheldada 18 kuu pärast&<1%, võrreldes="" 9%="" -ga="" platseebopatsientidel.="" dfs-i="" esmase="" tulemusnäitaja="" osas="" ii="" ja="" iiia="" staadiumi="" patsientidel="" vähendas="" tagrisso="" adjuvantravi="" haiguse="" kordumise="" või="" surma="" riski="" 83%="" (hr="0,17;" 95%="" ci:="" 0,12-0,23;=""><>

Selles uuringus on Tagrisso ohutus ja taluvus kooskõlas metastaatilise EGFRm NSCLC varasemate uuringutega. Teadlaste hinnangul esines 10% -l Tagrisso rühma patsientidest 3. või kõrgema astme kõrvaltoimeid, võrreldes 3% -ga platseebogrupis.

Väärib märkimist, et ADAURA uuring on esimene ülemaailmne kliiniline uuring EGFR inhibiitori statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise kasu hindamiseks kopsuvähi adjuvandravi korral. Tulemused tõestasid esmakordselt, et EGFR inhibiitor võib muuta varajase EGFR-mutantse kopsuvähi progresseerumist ja pakkuda patsientidele paranemislootust.

ADAURA uuringu juhtivteadur dr Masahiro Tsuboi ütles: „On aeg muuta EGFR-i mutantse kopsuvähi operatsiooni järgse ravi lõpetamise kontseptsiooni, sest kordumise määr on endiselt kõrge, isegi pärast adjuvantset kemoteraapiat. Need uued andmed näitavad, et Tagrisso Operatsioonijärgse adjuvantravi madal kordumissagedus, eriti ajus, koos märkimisväärsete haigusvaba elulemusega, näitavad need andmed selgelt, et Tagrisso võib pakkuda patsientidele rohkem kasvajavaba elulemust."

AstraZeneca onkoloogia uurimis- ja arendustegevuse asepresident José Baselga ütles: „Kui kopsuvähk on ajusse levinud, on tulemused tavaliselt laastavad. Nüüd näeme, et kuna Tagrisso suudab läbida vere-aju barjääri, mõjutab see märkimisväärselt metastaatilise ajukoe ravi edenemist. Efektiivsus laieneb. Need veenvad uued andmed näitavad, et Tagrisso võib varajase haigusega patsientidel ära hoida aju metastaase ja tõestab lisaks, et see ravim on EGFRm-kopsuvähiga patsientide jaoks tõeline muutus. Tagrisso peaks olema adjuvantravi. Standard on nagu metastaatiliste haigustega patsientide ravimine kogu maailmas."

Kopsuvähk on hävitav haigus. Kuigi kuni 30% -l NSCLC-ga patsientidest võib diagnoosida piisavalt varakult ja neil võib olla vajalik raviv kirurgiline resektsioon, on haiguse varases staadiumis haiguse kordumine väga levinud. Ligi pooled IB staadiumis diagnoositud patsiendid, enam kui kolmveerand IIIA staadiumis diagnoositud patsientidest, taastuvad 5 aasta jooksul.

Tagrisso on suukaudne väikese molekuliga EGFR-TKI inhibiitor, mille on heaks kiitnud paljud maailma riigid (sealhulgas Ameerika Ühendriigid, Jaapan, Hiina ja Euroopa Liit): (1) Lokaalselt arenenud või metastaatilised EGFRm NSCLC-ga patsiendid; (2) positiivse EGFR T790M mutatsiooniga lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsientide teise valiku ravi.

Praegu ei ole Tagrisso üheski riigis adjuvantravi heaks kiidetud. Selle aasta juulis andis USA FDA Tagrisso läbimurre raviminimetuse (BTD) varajases staadiumis (IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC patsientidele, kes on pärast operatsiooni läbinud raviva täieliku kasvaja resektsiooni adjuvandina. See BTD põhineb ADAURA III faasi uuringu enneolematutel efektiivsuse tulemustel. Andmed näitavad, et varajases (IB / II / IIIA staadiumis) EGFRm-NSCLC patsientidel, kes on läbinud täieliku kasvaja resektsiooni, pikendab Tagrisso kasutamine adjuvantses operatsioonijärgses ravis oluliselt haigusvaba elulemust (DFS) ja vähendab haiguse kordumise või surma riski Oluliselt vähenenud 83%.

ADAURA uuringu tulemuste kohaselt edendab AstraZeneca juba regulatiivse taotluse esitamise kava Tagrisso' EGFRm NSCLC adjuvantravi jaoks. Praegu edendab AstraZeneca ka muid Tagrisso&# 39 uuringuid, sealhulgas: lokaalselt kaugelearenenud mittelavitatava haiguse ravi (LAURA uuring), metastaatilise haiguse kombineeritud keemiaravi (FLAURA2) koos võimalike uute ravimitega EGFR TKI resistentsuse lahendamiseks ( Uuringud SAVANNAH, ORCHARD uuringud).