Eli Lilly Verzenio (abematatsükliib) + HR-i endokriinne ravi + / HER2-varajane rinnavähk pärast neoadjuvantset keemiaravi

Eli Lilly teatas hiljuti suunatud vähivastase ravimi Verzenio (abematakliib) koos tavalise adjuvantse endokriinravi (ET) ja ainult tavalise adjuvandi ET-ga HR + / HER2 kõrge riskiga varajase rinnanäärmevähi (EBC) III faasi monarhe raviks. Andmete uurimuslik analüüs. Tulemused näitasid, et neoadjuvantset keemiaravi saanud HR + / HER2 kõrge riskiga EBC-patsientide alarühmas vähendas Verzenio + ET rinnavähi taastekke riski 38,6% võrreldes ET-ga.

Rinnavähk on naiste seas kõige levinum vähk kogu maailmas. Hinnanguliselt diagnoositakse 90% rinnavähkidest varajases staadiumis. Ligikaudu 70% rinnavähkidest on HR + / HER2-, mis on kõige tavalisem alatüüp. Isegi HR + / HER2 - alamtüübi korral on rinnavähk keeruline haigus ja selle kordumise ohtu mõjutavad paljud tegurid - näiteks kas vähk on levinud lümfisõlmedesse, kasvaja bioloogilised omadused .

Neoadjuvantset kemoteraapiat saavad patsiendid esindavad tavaliselt väga suure kordumise riskiga patsientide rühma. Uued andmed monarhE uuringust kinnitavad seda suuremat riski veelgi, kuna selle patsientide alarühma kontrollgrupil esines rohkem retsidiivsündmusi. Arvestades kõrge riskiga EBC uute ravivajaduste vajadust, eriti neoadjuvantravi populatsioonis, vähendab Verzenio lisamine standardse ET raviskeemi kordumise riski 38%. Need andmed on muljetavaldavad ja julgustavad.

8. märtsil 2021 (naiste päev [39]; Verzenio (abematakliib) käivitatakse ametlikult Hiinas!

monarchE on mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud 3. faasi uuring, mis hõlmas 5637 hormoonretseptori positiivset (HR +) ja inimese epidermaalse kasvufaktori 2 retseptori negatiivset (HER2-), lümfisõlmede positiivset, kõrge riskiga varajase rinnavähiga (eBC) patsiendid. Uuringus jagati patsiendid juhuslikult 2 rühma 1: 1 ja said Verzenio (150 mg, kaks korda päevas) koos tavapärase adjuvantse endokriinravi (ET) ja standardse adjuvandi ET-ga. Patsient saab ravi 2 aastat (raviperiood) või kuni lõpetamiskriteeriumini. Pärast raviperioodi jätkavad kõik patsiendid ET-ravi 5-10 aastat.

Uurimuslikus analüüsis, võrreldes ravikavatsuse (ITT) populatsiooniga (n=5673), tekitas standard adjuvant ET koos Verzenioga eelnevalt kindlaksmääratud alarühma patsientidest, kes said neoadjuvantset kemoteraapiat (n=2056) Suurem mõju. See patsientide alarühm moodustas üle 36% kogu uuringupopulatsioonist. Esialgse diagnoosimise ajal oli kasvaja suurem ja sagedamini enne menopausi. See on monarchE uuringus üks kõrgeima riskiga patsientide alarühmi.

Konkreetsed andmed on järgmised: Võrreldes ainult tavalise täiendava ET-ga vähendas Verzenio kombineerituna tavalise täiendava ET-ga rinnavähi kordumise riski 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Kaheaastase IDFS-i erinevus kahe ravigrupi vahel oli 6,6% (87,2% Verzenio + ET rühmas ja 80,6% ET rühmas). Lisaks vähendas Verzenio + ET metastaatiliste haiguste riski 39% võrra (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Kaheaastase kaugel kordumise vaba elulemuse (DRFS) erinevus kahe ravigrupi vahel oli 6,7% (89,5% Verzenio + ET rühmas ja 82,8% ET rühmas). Selle katse ohutusandmed vastavad Verzenio teadaolevatele turvaelementidele ja uusi ohutussignaale pole täheldatud.

Need andmed põhinevad 3. faasi monarhE uuringu peamistel tulemustel: uuring oli teises vaheanalüüsis jõudnud esmase tulemusnäitajani, mis näitas iDFS-i statistiliselt olulist paranemist. Võrreldes ET-ga vähendas Verzenio + ET rinnavähi kordumise riski 28,7% (HR=0,713; 95% usaldusvahemik: 0,583, 0,871; p=0,0009) ning absoluutset erinevust 2-aastases IDF-s ja DRFS-i määr ITT populatsioonis oli 3%. Uuring kestab ja patsiente jälgitakse jätkuvalt ohutuse, üldise elulemuse (OS), patsiendi teatatud tulemuste ja muude tulemusnäitajate hindamiseks.

Verzenio toimeaine onabematakliib, mis on suu kaudu suunatud CDK4 / 6 inhibiitor, mis suudab selektiivselt pärssida tsükliinist sõltuvat kinaasi 4/6 (CDK4 / 6), taastada rakutsükli kontroll ja blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni. Kontrollimatu rakutsükkel on vähi tunnusjoon. CDK4 / 6 on paljude vähivormide korral üliaktiivne, mis viib rakkude kontrollimatu proliferatsioonini. CDK4 / 6 on rakutsükli põhiregulaator, mis võib käivitada rakutsükli ülemineku kasvufaasist (G1 faas) DNA replikatsiooni faasi (S1 faas). Östrogeeniretseptori positiivse (ER +) rinnavähi korral on CDK4 / 6 üliaktiivsus väga sagedane ja CDK4 / 6 on ER signaalimise allavoolu peamine sihtmärk. Prekliinilised andmed näitavad, et CDK4 / 6 ja ER signaaliülekande kahekordne pärssimine omab sünergistlikku toimet ja võib pärssida ER + rinnavähirakkude kasvu G1 faasis. Kliinilised tõendid näitavad ka, et abematatsükliib läbib vere-aju barjääri. Kaugelearenenud vähipatsientidel, sealhulgas rinnavähiga patsientidel, on abematsükliibi ja selle aktiivsete metaboliitide (M2 ja M20) kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus samaväärne seondumata plasmakontsentratsiooniga.

Verzenio lubati turustada 2017. aasta oktoobris HR + / HER2-kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks. Ravim sobib: (1) kombineerituna aromataasi inhibiitoriga (AI) kui esialgne endokriinne ravi menopausijärgsete naiste raviks (2) kombineeritud fulvestrantiga naistele, kes on endokriinses ravis edenenud; (3) Monoteraapiana kasutatakse seda täiskasvanud patsientidel, kes on metastaatiliste haiguste tõrjeks saanud endokriinset ravi ja keemiaravi, kuid on edasi arenenud.

Praegu on turul palju CDK4 / 6 inhibiitoreid, lisaks Eli Lilly Verzenio, Pfizer Ibrance (palbociclib) ja Novartise Kisqali (ribociclib). Hiinas kiideti Pfizer Ibrance (Hiina kaubanimi: Aiboxin, üldnimetus: palbociclib, Pabocini) heaks 2018. aasta augustis ja sellest sai esimene Hiinas heaks kiidetud CDK4 / 6 inhibiitor. Ravimi näidustused on järgmised: kombineeritud aromataasi inhibiitoriga, mis on esialgne endokriinne ravi postmenopausis naiste HR + / HER2- lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi raviks.

2020. aasta detsembris võttis Eli Lilly Verzenio (abematakliib) kiideti heaks ja sellest sai teine ​​Hiinas heaks kiidetud CDK4 / 6 inhibiitor. Seda ravimit kasutatakse HR + / HER2- lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi raviks: (1) ja aroom Ensüümi inhibiitorite kombinatsiooni kasutatakse postmenopausis naistel endokriinseks algraviks; (2) Kombinatsiooni fulvestrantiga kasutatakse patsientidel, kellel on pärast endokriinset ravi saanud haiguse progresseerumine.

8. märtsil 2021 korraldas Eli Lilly Pekingis ja Shanghais samal ajal noteerimise pressikonverentsi: CDK4 / 6 inhibiitor Verzenio oli Hiinas edukalt noteeritud.