Empavelil on paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria (PNH) jaoks esmane tugev ravim

Rootsi harva kasutatavate ravimite Orphan Biovitrum AB (Sobi) ja Rootsi harva kasutatavate ravimite valmistaja Apellis Pharmaceuticals teatasid hiljuti 3. faasi PRINCE uuringu (NCT04085601) positiivsetest tipptulemustest. See on randomiseeritud, mitmekeskuseline, avatud, kontrollitud uuring, mis viidi läbi naiivsetel täiskasvanutel, kellel oli paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH) ja kes polnud 3 kuud enne uuringusse sisenemist saanud komplementi inhibiitorit. Hinnatakse C3 inhibiitori Empaveli (pegtsetakoplaan) efektiivsust ja ohutust ning tavapärast ravi.

Tulemused näitasid, et 26. ravinädalal näitas Empaveli statistilist eelist hemoglobiini stabiliseerimise ja laktaatdehüdrogenaasi (LDH) vähenemise kaasprimaarsetes tulemusnäitajates võrreldes tavapärase raviga (SoC) ilma komplemendi inhibiitoriteta. Konkreetsed andmed on: (1) 86% Empaveli ravigrupi patsientidest saavutas hemoglobiini stabiilsuse, samas kui SoC rühm oli 0% (p< 0,0001).="" stabiilne="" hemoglobiin="" on="" määratletud="" järgmiselt:="" ilma="" vereülekandeta="" ei="" ole="" hemoglobiini="" taseme="" langust=""> 1g / dl. (2) Empaveli rühma keskmine LDH langes baasjoonelt 2151 U / L [9,5 korda normi ülemisest piirist (ULN)] 211 U / L (normi piires), langus oli 90%. Seevastu SoC rühm langes 1946. aasta U / L baasjoonelt. / L (8,6 korda ULN) vähenes 1681 U / L (7,4 korda ULN), mis oli 14% langus (p &; 0,0001).

Lisaks saavutas Empaveli võrreldes SoC-ga statistilisi eeliseid ka mitmete sekundaarsete tulemusnäitajate osas (sealhulgas hemoglobiinitaseme paranemine ja vereülekande vältimine): (1) Empaveli rühma keskmine hemoglobiinitase tõusis algtasemelt 9,4 g / dl tasemele 12,1 g / dL, samal ajal kui keskmine hemoglobiinitase SoC rühmas tõusis algtasemelt 8,7 g / dl 9,4 g / dl (p=0,0019). (2) 91% Empaveli rühma patsientidest ei vaja vereülekannet, samas kui SoC rühmas 22% (p< 0,0001).

Selles uuringus on Empaveli ohutus kooskõlas varasemate uuringutega. 26. nädalal esines tõsiseid kõrvaltoimeid (SAE) 9% -l Empaveli rühmast ja 17% -l SoC grupist. Mõlemas rühmas oli üks surm, millest ükski ei olnud seotud raviga. Kahes rühmas ei olnud meningiidi ega tromboosi juhtumeid. Uuringuperioodi jooksul olid Empaveli ja SoC rühmas kõige sagedasemad kõrvaltoimed süstekoha reaktsioonid (30% vs 0%), hüpokaleemia (13% vs 11%) ja palavik (9% vs 0%).

Apellise meditsiinidirektor MD Federico Grossi ütles: „PRINCE uuringu positiivsed andmed näitavad, et Empaveli parandab kliiniliselt märkimisväärselt mitmeid patsientidele olulisi hindamisnäitajaid ja põhinevad meie hiljutisel FDA heakskiidul Empaveli kasutamiseks sisse Põhineb PNH-l. Koos varasemate uuringutega rõhutavad need tulemused Empaveli potentsiaali haiguste kontrollimiseks kõigil täiskasvanud PNH-ga patsientidel, hoolimata sellest, kas neid on varem ravitud."

Empaveli aktiivne farmatseutiline koostisosa on pegetsetakoplan, mis on suunatud C3 inhibiitor, mis on ette nähtud komplementi liigse aktiveerimise reguleerimiseks, mis on paljude tõsiste haiguste esinemise ja arengu põhjus. Pegtsetakoplan on sünteetiline tsükliline peptiid, mis seondub polüetüleenglükoolpolümeeriga ja seondub spetsiifiliselt C3 ja C3b-ga. Praegu töötatakse pegtsetakoplaani välja mitmesuguste haiguste, sealhulgas PNH, geograafilise atroofia (GA) ja C3 glomerulopaatia raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA PNG ja GA raviks andnud pegcetacoplanile kiire kvalifikatsiooni.

2021. aasta mai keskel kiitis USA FDA heaks Empaveli paroksüsmaalse öise hemoglobinuuriaga (PNH) täiskasvanud patsientide raviks. Empaveli kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise protsessi kaudu, mis võib parandada PNH hoolduse standardeid ja määratleda PNH ravi uuesti.

Väärib märkimist, et Empaveli on esimene ja ainus C3 suunatud ravi, mis on saanud regulatiivse heakskiidu. See ravim sobib: (1) PNH täiskasvanud patsientidele, kes pole varem ravi saanud; (2) Varem saadud C5 inhibiitorid PNH täiskasvanud patsiendid, kellel on Soliris (ekulizumab) ja Ultomiris (ravulizumab).

Umbes viimase kümne aasta jooksul oli ainus võimalus PNH raviks C5 inhibiitorid, kuid paljudel patsientidel esineb endiselt püsivat hüpohemoglobinopaatiat, mis põhjustab sageli kurnavat väsimust ja sagedasi vereülekandeid. Kliinilistes uuringutes suudab Empaveli tagada PNH ulatusliku kontrolli, parandades PNH-ga patsientide elu, suurendades hemoglobiinisisaldust ja vähendades vereülekannete vajadust.

Empaveli oli viimase 15 aasta jooksul esimese uue komplemendiravimi teerajaja, mis on oluline teaduse edusamm, mis määratleb uuesti täiskasvanute PNH-ga patsientide, sealhulgas nende, keda ei ole ravitud, ja nende, kes on C5 inhibiitoritelt üle läinud.

pegtsetakoplaani toimemehhanism

Empaveli' heakskiit põhineb PEGASUS-uuringu head-to-head Phase 3 (NCT03500549) tulemustel (vt: PEGASUS Phase 3 ülemise rea tulemuste konverentskõne esitlus). Uuring jõudis esmase tulemusnäitajani, näidates, et Empaveli on parem Solirisest (eculizumab), PNH standardravimist: see on parem Solirisest kui hemoglobiinitaseme muutused algtasemest 16. nädalal ja korrigeeritud hemoglobiini tase tõuseb keskmiselt 3,84 g / dl (p &; 0,0001).

Lisaks saavutas Empaveli Solirisega võrreldes vereülekande lõpp-punktide vältimisel alaväärsuse. 85% -l Empaveli ravigrupi patsientidest ei olnud vereülekandeid 16 nädala jooksul, Solirise ravigrupis oli see näitaja 15%. Samal ajal, võrreldes Solirise ravirühma patsientidega, on Empaveli ravigrupi patsientidel suurem hemolüüsi põhimarkerite normaliseerumise määr ja FACIT-väsimuse skooril on kliiniliselt oluline paranemine. Selles uuringus on Empaveli sama ohutu kui Soliris.

Väärib märkimist, et Empaveli on esimene ravi, mis näitab paremat hemoglobiini taset kui Soliris, ja kuni 85% -l Empaveliga ravitud patsientidest ei tehta vereülekannet. Enamik praegu Solirisega ravitavaid PNH-patsiente kannatavad püsiva aneemia all. Uuringu PEGASUS tulemused näitavad, et Empavelist saab PNH-patsientide uus raviteenuste standard.