Novartise suukaudne inhibiitor iptacopan vähendab märkimisväärselt proteinuuria taset!

Novartis teatas hiljuti iptakopaani (LNP023) II faasi kliinilise uuringu (NCT03373461) andmed IgA nefropaatia (IgAN) ravis. Tulemused näitasid, et iptakopaanravi vähendas uriini valku (proteinuuria), mis näitab neerude funktsiooni stabiliseerimise potentsiaali. Proteinuuria on üha enam tunnustatud asendusmarker, mis on seotud neerupuudulikkuse progresseerumisega.

iptakopaan on klassis esimene, suukaudne, tugev, selektiivne, väikese molekuliga ja pöörduva B-faktori inhibiitor. Faktor B on peamine seriinproteaas komplemendisüsteemi alternatiivsel rajal. Praegu töötatakse iptakopaani välja mõnede oluliste rahuldamata vajadustega neeruhaiguste, sealhulgas komplemendisüsteemi, sealhulgas IgA nefropaatia (IgAN), C3 glomerulaarhaigus (C3G), atüüpilise hemolüütilise ureemilise sündroomi (aHUS), membraanse nefropaatia raviks. (MN), paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH).

iptakopaan on Novartise neeruhaiguste torujuhtme kõige arenenum vara ja selle sihtmärk on komplementi alternatiivne rada, mis on komplemendipõhise neeruhaiguse (CDRD) peamine käivitaja. Haiguse levimuse ja II faasi uuringu positiivsete tulemuste põhjal on iptakopaanile antud harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) IgAN-i raviks Euroopa Liidu EMA poolt, harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) haiguste raviks. C3G ja PNH Euroopa Liidu EMA ja USA FDA poolt ning FDA võimaldasid EMA poolt C3G raviks anda PNH läbimurre ravimikvalifikatsiooni (BTD) ja prioriteetsele ravimikvalifikatsioonile (PRIME).

iptakopaani keemiline struktuur

NCT03373461 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, annusevahemikuga, paralleelrühma kohandatud, 2. faasi uuring, mille eesmärk on uurida iptakopaani efektiivsust ja ohutust primaarse IgAN-i ravis. Selles uuringus määrati IgAN-i patsiendid (n=112) juhuslikult platseebole või erinevatele iptakopaani annustele, mida manustati kaks korda päevas. Esmane lõpp-punkt oli iptakopaani annusest sõltuv toime uriinivalgu ja kreatiniini suhte vähenemisele (UPCR 24 tundi) võrreldes platseeboga pärast 90-päevast ravi. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad iptakopaani ohutust ja talutavust, samuti biomarkereid, mis kajastavad alternatiivse komplemendi raja aktiivsust.

See on esimene aruanne IgAN' täiendava alternatiivse raja selektiivse inhibeerimise efektiivsuse ja ohutuse kohta. Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 90. ravipäeval võrreldes platseeboga oli iptakopaan proteinuuria vähendamisel statistiliselt oluline (mõõdetuna 24-tunnise uriini valgu ja kreatiini suhtega [UPCR 24h]) (p=0,038 ) annuse reageerimise efekt. Võrreldes platseeboga vähendab iptakopaani suurim annus 200 mg kaks korda päevas 90-päevase proteinuuria vähenemist 23%.

Iptakopaan näitas kalduvust neerufunktsiooni stabiliseerida, mida hinnati hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) järgi. eGFR on neerukliirensi peamine näitaja ja seda kasutatakse neerude kaudu läbitava ja filtreeritava vere kiiruse hindamiseks. Lisaks näitab iptakopaan head ohutust ja talutavust.

Uuringu juhtivteadur ja Leicesteri ülikooli neeruhaiguste professor Jonathan Barratt ütles: „IgAN on hävitav haigus ja praegu pole heakskiidetud ravi. Nende ravide efektiivsuse andmed ja ohutusanalüüs 90 päeva pärast näitavad, et iptakopaani inhibeerimine alternatiivset komplemendi rada võib olla tõhus viis IgAN-haiguse progresseerumise edasilükkamiseks. Need andmed tõstavad esile iptakopaani võimet tegeleda selle haiguse ühe peamise tõukejõuga ja selle potentsiaali pakkuda IgAN-patsientidele hädavajalikku sihipärast ravi."

Ülemaailmse ravimiarenduse juht ja Novartise peaarst John Tsai ütles:" Komplemendipõhine neeruhaigus (CDRD), näiteks IgAN, on laastav, mõjutades peamiselt noori ja põhjustades suurt haiguskoormust. Need uued IgAN-i andmed annavad üha rohkem tõendeid, mis tõestavad iptakopaani potentsiaali suunata neid haruldaste neeruhaiguste peamisi tekitajaid. Kuna oleme teadlikud patsientide märkimisväärsetest vajadustest haiguse ravivõimaluste järele, edendame kiiresti iptakopaani kliinilist arengut ja käivitati III faasi IgAN-uuring."