ELi poolt heaks kiidetud Imcivree (setmelanotiid): taastada energiatarbimine ja vähendada kaalu!

Vastavalt viimastele andmetele ELi uue ravimite heakskiitmise andmebaasist, Rhythm Pharmaceuticals' ravim Imcivree (setmelanotiid) haruldase rasvumise raviks on saanud Euroopa Komisjoni (EÜ) heakskiidu: seda kasutatakse rasvumise raviks ja nälja leevendamiseks harvaesineva ülekaalulisusega lastel ja täiskasvanutel vanuses ≥ 6 aastat. Täpsemalt: ülekaalulisusega patsiendid, kes on testidega kinnitanud, et need on põhjustatud opioidide poolt pro-opioidse melanotsüütilise kortikosteroidi (POMC), proproteiinkonvertaasi subtilisiini/kexin1 tüüpi (PCSK1) või leptiiniretseptori (LEPR) puudusest. Ameerika Ühendriikides kiideti Imcivree heaks novembris 2020 samade näidustustega nagu eespool.

Väärib märkimist, et Imcivree on esimene ravim, mis on heaks kiidetud nende haruldaste geneetiliste rasvumiste raviks. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on setmelanotiidile antud POMC ja LEPR-puuduliku rasvumise raviks harva kasutatavate ravimite nimetus (OPD) ning sellele on antud vastavalt läbimurderavimite nimetus (BTD) ja prioriteetsete ravimite nimetus (PRIME). ELi uute ravimite andmebaasi andmetel on Imcivree'l 19. juulist 2021 kuni 19. juulini 2031 10-aastane turu ainuõiguslikkuse periood POMC-puuduliku rasvumise ja LEPR-puuduliku rasvumise korral.

POMC, PCSK1 või LEPR-puudulik rasvumine on äärmiselt haruldane haigus, mis on põhjustatud POMC, PCSK1 või LEPR geenide muutustest. Need geneetilised muutused kahjustavad melanokortiin 4 (MC4) retseptori rada ja MC4 retseptori rada on hüpotalamuse rada, mis reguleerib nälga, energiakulu ja kehakaalu. Ülekaalulisusega patsiendid, kellel on POMC, PCSK1 või LEPR puudulikkus, hakkavad juba varakult võitlema äärmise ja küllastumatu näljaga, mis põhjustab varajast algust ja tõsist rasvumist.

Imcivree aktiivne farmatseutiline koostisosa on setmelanotiid, mis on teedrajav oligopeptiidi MC4 retseptori agonist, mille eesmärk on taastada kahjustatud MC4 retseptori raja funktsioon, mis on põhjustatud MC retseptori ülesvoolu geenidefektist, lahendades seega otseselt haiguse põhjuse. Setmelanotiid võib taastada patsiendi energiakulu ja isu kontrolli, vähendada nälga ja kehakaalu.

Kolmanda faasi kliinilistes uuringutes kaotasid 80% ja 45,5% rasvunud patsientidest vastavalt POMC või PCSK1 puudulikkuse ja LEPR puudulikkuse pärast ühe aasta Imcivree saamist üle 10% oma kehakaalust.

Setmelanotiidi toimemehhanism

Euroopa Liidus põhineb Imcivree&heakskiit kahe kolmanda faasi kliinilise uuringu tulemustel. Need kaks uuringut hindasid vastavalt setmelanotiidi efektiivsust ja ohutust POMC (sh PCSK1) puuduliku rasvumise ja LEPR-puuduliku rasvumise ravis. Mõlemad uuringud saavutasid esmase tulemusnäitaja ja kõik peamised sekundaarsed tulemusnäitajad. Andmed näitasid, et ravi setmelanotiidiga põhjustas statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise kehakaalu languse ja äärmise näljahäda (hüperepetiit). Oluline on see, et ravimi ärajätmise perioodil (8 nädalat) suurenes patsientide kaal ja nälg märkimisväärselt ning pärast ravi taasalustamist taastus enamik patsiente kehakaalu langusest ja näljast. Need andmed kinnitavad setmelanotiidi. See võib aidata taastada MC4R raja funktsiooni kehakaalu reguleerimisel ja isu kontrollimisel ning kontrollida selle kliinilist terapeutilist toimet.

—POMC testi andmed näitasid, et 80% (n=8/10) POMC-puudulikkusega rasvunud patsientidest saavutas kaalukaotuse> 10% (p< 0,0001)="" umbes="" aasta="" jooksul="" ja="" 50="" %="" patsientidest="" teatas="" ise="" oma="" nälja="" skoorist.="" paranemine="" saavutas="" või="" ületas="" 25%="" (p="0,0004)," kaal="" vähenes="" keskmiselt="" 25,6%="" võrreldes="" algväärtusega="">< 0,0001),="" kõige="" näljasem="" hinnang="" vähenes="" algtasemest="" keskmiselt="" 27,1%="" (p="0,0005)" ja="" keskmine="" kaalulangus="" oli="" pärast="" üheaastast="" ravi="" (70,5="" naela)="" 31,2="">

——LEPR-testi andmed näitasid, et 45,5% (n=5/11) LEPR-puudulikkusega rasvunud patsientidest saavutas kaalukaotuse> 10% (p=0,0001) umbes aastaga ja 73% patsientidest ise -teatas, et nende näljaskoor paranes 25% (p< 0,0001)="" või="" ületas="" seda,="" kaal="" vähenes="" keskmiselt="" 12,5%="" võrreldes="" algtasemega="">< 0,0001),="" mis="" on="" kõige="" näljasem="" hinnang="" vähenes="" keskmiselt="" 43,7%="" võrreldes="" algväärtusega="">< 0,0001)="" ja="" keskmine="" kaalulangus="" oli="" pärast="" üheaastast="" ravi="" lb="" 16,7="" kg="">

Mõlemas uuringus langes 6-17-aastastel patsientidel (n=14) algul KMI oluliselt. Kuna need patsiendid ei ole oma kasvu veel lõpetanud, täheldati uuringuperioodil puberteedi asjakohast progresseerumist ja pikkuse suurenemist.

Lisaks hõlmasid mõlemad uuringud 4-nädalast platseebo ärajätmisperioodi, mis illustreeris veelgi setmelanotiidravi mõju. Selle aja jooksul võtsid patsiendid peaaegu kohe kaalus juurde, suurendasid nälga ja pöörasid kaalulanguse esimese 12 nädala tagasi ning vähendasid näljatunnet. trend.

Kooskõlas varasema kliinilise kogemusega oli setmelanotiid mõlemas uuringus hästi talutav. Raviga seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad süstekoha reaktsioonid, iiveldus ja oksendamine, peavalud ja suurenenud pigmentatsioon (naha tumenemine). Setmelanotiidiga seotud kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid ei ole teatatud.