EL kiitis heaks võimsa iileaalse sapphappe transporteri inhibiitori Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma on haruldane maksahaiguste ettevõte, mis arendab uusi sapphappe regulaatoreid. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Bylvay (odevixibatkapslid), esimene ravim maailmas, mis on heaks kiidetud progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) alatüüpide raviks. PFIC on haruldane maksahaigus. Siiani on PFIC -ga patsientide standardhooldus piirdunud invasiivse kirurgiaga, sealhulgas maksa siirdamisega. Selle haruldase haiguse esimese mittekirurgilise ravivõimalusena esindab Bylvay PFIC-ravi täielikku ümberkujundamist.

Bylvay on tugev mittesüsteemne iileaalse sapphappe transpordi inhibiitor (IBATi), mis ei vaja jahutamist. Üks kord päevas kasutatav kapsel on pärast kapsli avamist lihtne manustada suu kaudu või puistata pehmele toidule. Bylvay heakskiit turustamiseks muudab täielikult kõigi alatüüpide (tüüp 1, 2 ja 3) PFIC -ga laste ravimudelit. Kuna see on esimene mittekirurgiline ravivõimalus, võib see teraapia vähendada laste ja nende perede koormust.

Praegu vaatab Bylvay läbi ka USA FDA eelisjärjekorras ning retseptiravimite kasutamise tasu seaduse (PDUFA) tähtaeg on 20. juuli 2021. Kui see on heaks kiidetud, on Albireol õigus saada harvaesineva ülevaatuse vautšer (PRV) laste haigus. Euroopa Liidus on Bylvay ainus IBATi, mille EMA on andnud kiirendatud hindamise eest. Varem andis EMA Bylvayle ka harva kasutatavate ravimite nimetuse ja esmase ravimi nimetuse (PRIME) PFIC raviks. Lisaks PFIC -le on Bylvayle antud ka harva kasutatavate ravimite nimetus Alagille'i sündroomi, sapiteede atreesia ja primaarse kolangiidi raviks.

Richard Thompson, Bylvay kliinilise projekti kahe faasi uuringu juhtivteadur ja Londoni King's College'i molekulaarse maksahaiguse professor, ütles: „1998. aastal avastas meie labor PFIC -d põhjustava geeni. Pärast enam kui 20 -aastast uurimistööd sai Bylvay esimesena heaks kiidetud. Uimastiravi lastele, kellel on PFIC. Siiani on PFIC -ga patsientide hoolduse standard piirdunud invasiivse kirurgiaga, sealhulgas maksa siirdamisega. Esimese mittekirurgilise ravivõimalusena kujutab Bylvay põhimõttelist muutust PFIC-i käsitlemises."

odevixibatkeemiline struktuur ja toimemehhanism (pildi allikas: medkoo.com)

PFIC on haruldane, laastav ja laastav haigus, mis mõjutab väikelapsi ja võib põhjustada progresseeruva, eluohtliku maksahaiguse. Paljudel juhtudel võib PFIC põhjustada maksatsirroosi ja maksapuudulikkust esimese 10 eluaasta jooksul. PFIC kõige silmatorkavam ja tülikam püsiv ilming on intensiivne sügelus, mis põhjustab sageli elukvaliteedi tõsist langust. Enne Bylvay puudusid heakskiidetud ravimid PFIC raviks, ainult kirurgilised võimalused, sealhulgas sapiteede šunt (BDS) ja maksa siirdamine. Ilma operatsioonita ei saaks enamik PFIC -ga patsiente elada üle 30 -aastaseks. Lisaks seisab maksa siirdamise praegune hooldusstandard silmitsi tõeliste väljakutsetega, sealhulgas elukestev immunosupressioon ja väikelastele organite leidmise väljakutse.

Bylvay' toimeaine onodevixibat, mis on teerajaja, tugev ja selektiivne mittesüsteemne iileaalse sapphappe transporteri (IBAT) inhibiitor, minimaalse süsteemse ekspositsiooniga ja toimib lokaalselt soolestikus. Praegu töötatakse ravimit välja harvaesinevate laste kolestaatiliste maksahaiguste, sealhulgas PFIC, sapiteede atreesia, Alagille'i sündroomi jne raviks; nende hulgas on PFIC esimene sihtmärk. Praegu on käimas Bylvay 3. faasi BOLD -uuring sapiteede atreesia raviks ja ülemaailmne 3. faasi ASSERT -uuring Alagille'i sündroomi raviks.

Albireo president ja tegevjuht Ron Cooper ütles:" Bylvay Euroopa heakskiit tähistab maailma esimest ravimit, mis on heaks kiidetud laste kolestaatilise maksahaiguse raviks mitmes riigis. See tähistab ka Albireo arengut äriühinguna. Haruldane maksahaiguste ettevõte ümberkujundamise etapis. Täname PFIC -i lapsi, peresid, uurijaid, advokaate ja töötajaid nende panuse eest, mis muutis lootused PFIC -i kogukonna ajaloo esimeseks ravimivalikuks. Loodame, et Bylvay on peagi saadaval USA -s ja teistes maailma riikides, et tagada selle haruldase haigusega inimestele ravi."

PEDFIC 1& PEDFIC 2 kliiniliste uuringute andmed

EL -i Bylvay heakskiit põhineb kahe kliinilise uuringu (PEDFIC 1, PEDFIC 2) andmetel, mis on suurim ülemaailmne PFIC -i ülemaailmne 3. faasi kliiniline uuring.

PEDFIC-1 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud 3. faasi uuring ning tulemused vastavad USA ja ELi regulatiivnõuete esmasele tulemusnäitajale: Võrreldes platseeboga paranes Bylvay naha sügelus märkimisväärselt (p=0,004) ja vähenes oluliselt sapphappe reaktsioon (SBA, p=0,003), hästi talutav ja väga väike kõhulahtisuse/sagedase väljaheite esinemissagedus (9,5% ravirühmas ja 5,0% platseeborühmas).

PEDFIC-2 on pikaajaline avatud 3. faasi pikendusuuring. Andmed kinnitavad veelkord Bylvay [39] suurt efektiivsust, näidates, et kuni 48 nädalat ravitud patsientidel väheneb SBA pidevalt ja püsivalt, sügelus on paranenud, maks ja kasv Funktsionaalsed näitajad on julgustavad.

Nendes kahes uuringus oli Bylvay hästi talutav ja kõhulahtisus/sagedased väljaheited olid kõige sagedasemad raviga seotud seedetrakti kõrvaltoimed. Raviga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud.

Üldiselt kinnitasid need uuringud Bylvay potentsiaali esimese PFIC -ravina. PFIC on laastav haigus ja seda ravitakse praegu operatsiooniga, sealhulgas maksa siirdamisega. Bylvay on ohutu ja tõhus ravim, mis toob PFIC -ga patsientidele ja nende perekondadele tõelisi muutusi