Roche Evrysdi (risdiplam) parandab märkimisväärselt motoorse funktsiooni&ellujäämist 1. tüüpi SMA-ga imikutel-1/2

Roche teatas hiljuti, et suukaudse ravimi Evrysdi® hindamine (risdiplam) seljaaju lihasatroofia (SMA) globaalse faasi 2/3 FIREFISH uuring (NCT02913482) 2. osa andmed on avaldatud rahvusvahelises meditsiiniajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM). Vt: Risdiplamiga ravitud imikud, kellel on 1. tüüpi seljaaju lihasatroofia versus ajalooline kontroll.

SMA on esmane imikute ja väikelaste surma põhjustav geneetiline tegur ning 5q-SMA on kõige levinum tüüp. Haigus võib põhjustada lihaste nõrkust ja motoorsete funktsioonide järkjärgulist kadumist ning rahuldamata meditsiinilised vajadused on märkimisväärsed. USA FDA kiitis Evrysdi heaks augustis 2020 laste ja täiskasvanute raviks, kellel on SMA ≥ 2 kuud. Märtsis 2021 kiitis Euroopa Liit heaks Evrysdi, et ravida ≥ 2 kuu vanuseid SMA-ga patsiente, kellel on kliiniliselt diagnoositud tüübi 1/2 tüüp/3 SMA või 5q tüüpi SMA, 1-4 koopiaga SMN2. Hiinas kiitis selle aasta juunis riikliku toidu- ja ravimiameti heaks Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan suukaudse lahuse pulber) 2 kuu vanuste ja vanemate SMA patsientide raviks. Praeguse seisuga on Evrysdi heaks kiidetud 54 riigis ja ta on esitanud turundustaotlusi veel 33 riigis.

Evrysdi on esimene SMA suukaudne ravi ja esimene SMA -ravi, mida saab kodus manustada. Ravim on vedel preparaat, mida võib manustada suu kaudu või kodus söötmistoru kaudu üks kord päevas. Ravimit võib kasutada imikute, laste, noorukite ja täiskasvanute raviks igat tüüpi (1., 2. ja 3. tüüpi) SMA -ga. Evrysdi on motoorsete neuronite ellujäämisgeeni 2 (SMN2) mRNA splaissimise modifikaator, mis ravib SMA -d, suurendades motoorsete neuronite ellujäämisvalgu (SMN) tootmist. SMN -valk jaguneb kogu kehas ja on hädavajalik tervete motoorsete neuronite säilitamiseks ja treenimiseks.

FIREFISH-uuringu teine ​​osa viidi läbi sümptomaatilise 1. tüüpi SMA-ga imikutel, kes olid registreerumise ajal 1-7 kuud vanad. Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 12 -kuulise ravi järel istus 29% imikutest (12/41) vähemalt 5 sekundit ilma toeta, mis on verstapost, mida pole haiguse loomuliku kulgemise ajal kunagi nähtud. FIREFISHi uuringu teises osas on Evrysdi ohutus kooskõlas selle teadaolevate ohutusomadustega. Veebruaris 2021 avaldati NEJM-is FIREFISH-uuringu esimese annuse 12-kuulised tulemused.

FIREFISHi teadlane ja MDUK Oxfordi neuromuskulaarse keskuse laste neuromuskulaarsete haiguste professor Laurent Servais ütles:&"; Ilma ravita ei saa I tüüpi SMA -ga lapsed üle kahe aasta elada. Evrysdi -raviga saavutatud olulised motoorsed verstapostid, nagu istumine, ümberpööramine ja neelamine, on põhielemendid, mis aitavad neil beebidel parimaid tulemusi saavutada. Neil on potentsiaal vähendada püsiva ventilatsiooni vajadust ja suurendada ellujäämise määra."

Andmete analüüsi ajal oli Evrysdi -ravi keskmine kestus 15,2 kuud ja patsientide keskmine vanus 20,7 kuud. 12. ravikuul jäi 93% (38/41) imikutest ellu ja 85% (35/41) imikutest ei olnud püsivalt ventileeritud. Ilma ravita oli suremuse või püsiva ventilatsiooni keskmine vanus loomuliku haigusloo kohordis 13, 5 kuud. 90% (37/41) patsientidest tõusis CHOP-INTEND skoor vähemalt 4 punkti võrra ja 56% (23/41) skoor oli üle 40 punkti, mediaankasv 20 punkti.

Lisaks jõudis uuring ühe teise tulemusnäitajani: 78% (32/41) patsientidest klassifitseeriti HINE-2 ravivastuseks. HINE-2 skaala (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) hindab motoorseid funktsioone pea juhtimise, istumisasendi, autonoomse haaramise, löömise, rullimise, roomamise, seismise ja kõndimise kaudu. Kui rohkem treeningu verstaposte näitab pigem paranemist kui halvenemist, klassifitseeritakse imik HINE-2 ravile.

FIREFISHi uuringu teises osas oli Evrysdi ohutus kooskõlas selle teadaolevate ohutusomadustega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (68%), kopsupõletik (39%), palavik (39%), kõhukinnisus (20%), kõhulahtisus (10%) ja makulopapulaarne lööve (10%). Kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed olid kopsupõletik (32%), bronhioliit (5%), hüpotoonia (5%) ja hingamispuudulikkus (5%). Kolmel beebil tekkisid esimese 3 ravikuu jooksul surmaga lõppevad tüsistused. Teadlased usuvad, et neil pole Evrysdiga midagi pistmist.

Selle aasta aprillis teatas Roche FIREFISHi uuringu 2. osa uued kaheaastased andmed, mis näitasid, et Evrysdi jätkas imikute motoorse funktsiooni parandamist, sealhulgas võimet istuda ja seista ilma toeta, alates 12 kuust kuni 24 kuuni. Uuringud näitavad ka, et Evrysdi parandab jätkuvalt ellujäämismäära, parandab suu kaudu toitmise võimalusi ja vähendab vajadust püsiva ventilatsiooni järele. Uuringuandmed näitavad, et võrreldes 1. tüüpi SMA loomuliku kulgemisega parandab Evrysdi jätkuvalt neelamisvõimet ja vähendab haiglaravi määra. Evrysdi ohutus vastab kehtestatud ohutusseisundile.